Активность цитохрома Р450 (CYP) может быть оценена с использованием подхода фенотипирования “коктейля”.
Недавно мы разработали коктейль (Geneva cocktail), который сочетает в себе использование зондов с низкими дозами и малоинвазивным методом отбора образцов пятен засохшей крови (DBS). и единый аналитический метод для фенотипирования шести основных изоформ CYP.
Ранее мы продемонстрировали, что модуляцию активности CYP после предварительной обработки ингибиторами/индукторами CYP можно надежно предсказать с помощью Geneva cocktai.
Для дальнейшей проверки этого коктейля, в этом исследовании мы проверили, вызывают ли зондовые препараты, содержащиеся в последнем, взаимное лекарственное взаимодействие.
В рандомизированном четырехстороннем перекрестном исследовании латинского квадрата 30 здоровых добровольцев получали низкие дозы кофеина, флурбипрофена, омепразола, декстрометорфана и мидазолама (ранее проверенная комбинация без взаимных взаимодействий между лекарственными средствами), только фексофенадин, только бупропион или все семь наркотики одновременно (женевский коктейль). Фармакокинетические профили исследуемых препаратов и их метаболитов определяли в образцах DBS с использованием как обычного микропипеточного отбора проб, так и нового микрофлюидного устройства, позволяющего проводить самостоятельный отбор проб.
90% доверительные интервалы для средних геометрических соотношений AUC метаболита/AUC зонда для CYP-зондов, вводимых отдельно или в пределах Женевы. коктейль попал в диапазон биоэквивалентности 0,8-1,25, что указывает на отсутствие фармакокинетического взаимодействия.
Тот же результат наблюдался для выбранных индексов фенотипирования, то есть метаболических соотношений через 2 часа (CYP1A2, CYP3A) или 3 часа (CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6) послевведение коктейля.
Отбор проб DBS может быть успешно выполнен с использованием нового микрофлюидного устройства.
В заключение, Geneva cocktail в сочетании с инновационным устройством для отбора проб DBS можно использовать в качестве теста для одновременного фенотипирования CYP.
Авторы исследования: Marija Bosilkovska, Caroline Samer, Julien Déglon, Aurélien Thomas, Bernhard Walder, Jules Desmeules, Youssef Daali
Отзывы пациентов на omeprazole
Отзывы пациентов на fexofenadine
Отзывы пациентов на dextromethorphan
Отзывы пациентов на flurbiprofen