Разработан новый, готовый к применению раствор для инъекций парацетамола (Перфалган 10 мг/мл) без предварительного разведения. Целью исследования было определить профили концентрации парацетамола в сыворотке крови после 15-минутной инфузии Перфалгана в дозах 0,5 г и 1 г и продемонстрировать биоэквивалентность между дозой Перфалгана в дозе 1 г и продаваемым эталонным препаратом для инъекций, пропацетамолом 2 г (Pro-Dafalgan 2 г), эквивалентным 1 г парацетамола. Вторичной целью была оценка местной переносимости, а также клинической и биологической безопасности.
Исследование проводилось на 24 здоровых добровольцах мужского пола в соответствии с открытой, рандомизированной, однократной, 3-периодной перекрестной схемой, с периодом вымывания 1 неделя между дозами. Образцы крови отбирали перед каждым введением и в 18 временных точках в течение 24-часового периода после начала каждой инфузии. Концентрации парацетамола в сыворотке крови определяли с помощью валидированной высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ-детекцией. На основе данных о концентрации и времени в сыворотке крови был проведен фармакокинетический анализ без разделения на разделы для расчета Cmax, tmax, AUC(inf), t(1/2), MRT, Cl(T) и Vd. Логарифмически преобразованные AUC (inf) и Cmax были протестированы на биоэквивалентность. Интенсивность местной боли в месте инфузии оценивали с использованием 4-балльной категориальной шкалы от 0 (отсутствует) до 3 (сильная). Клиническая и биологическая безопасность оценивалась путем физического обследования с измерением жизненно важных показателей и ЭКГ, а также лабораторных анализов, включая гематологию и биохимию.
После инфузии 0,5 г и 1 г нового раствора парацетамола C(max) и AUC(inf) увеличивались пропорционально дозировке. После коррекции дозы до 1 г парацетамола среднее (+/- SD) отношение Cmax составляло 0.98 +/- 0.24 и 0.94 +/- 0.08 для соотношения AUC. Идентичный t(max) наблюдался для 2 доз парацетамола, а 90% доверительные интервалы для t(1/2), MRT, Cl(T) и V(d) находились в пределах допустимого интервала 0,8-1,25. Рассчитанные 90% доверительные интервалы для соотношения нового раствора (Перфалган 1 г) к продаваемому раствору (пропацетамол 2 г) составили 1,11-1,31 (оценка в баллах 1,20) для C(max) и 1,10-1,16 (оценка в баллах 1,13) для AUC (inf). Эти значения находились в пределах допустимых интервалов биоэквивалентности от 0,75 до 1,33 для Cmax и 0,80-1,25 для AUC (inf). Нарушения в месте введения были наиболее часто наблюдаемыми нежелательными явлениями, но о местной боли в месте инфузии пациенты сообщали реже после Перфалгана (2%) по сравнению с пропацетамолом (20%). Клиническая и биологическая безопасность была хорошей и эквивалентной для 3 процедур.
После введения раствора парацетамола для инъекций 0,5 г и 1 г фармакокинетика парацетамола является линейной. Все результаты показывают, что 1 г парацетамола, вводимого в виде перфалгана 10 мг/мл, биоэквивалентен 2 г пропацетамола с лучшей местной безопасностью.
Авторы исследования: B Flouvat, A Leneveu, S Fitoussi, B Delhotal-Landes, A Gendron
Отзывы пациентов на paracetamol