Азольные противогрибковые средства могут ухудшать печеночный клиренс лекарственных средств, метаболизируемых изоформ цитохрома Р450-3А. Имидазопиридиновый снотворный препарат золпидем метаболизируется у человека частично с помощью Р450-3А, а также с помощью ряда других цитохромов. Потенциальные взаимодействия золпидема с 3 обычно назначаемыми производными азола были оценены в контролируемом клиническом исследовании.
В рандомизированном двойном слепом 5-стороннем перекрестном клиническом фармакокинетико-фармакодинамическом исследовании 12 добровольцев получали (А) золпидем плацебо плюс азол плацебо, (Б) 5 мг золпидема плюс азол плацебо, (В) золпидем плюс кетоконазол, (Г) золпидем плюс итраконазол и (Е) золпидем плюс флуконазол.
Средний кажущийся пероральный клиренс золпидема при приеме с плацебо составлял 422 мл/мин, а период полувыведения составлял 1,9 часа. Клиренс был значительно снижен до 250 мл/мин при одновременном применении золпидема с кетоконазолом, а период полувыведения был увеличен до 2,4 часов. Одновременное применение золпидема с итраконазолом или флуконазолом также снижало клиренс (320 и 338 мл/мин), но различия по сравнению с лечением золпидемом плюс плацебо не достигали значимости. Эффекты бензодиазепиновых агонистов, индуцированные золпидемом (повышенная бета-активность электрокардиографа, нарушение теста на замену цифр и задержку запоминания) в течение первых 4 часов после приема препарата, усиливались кетоконазолом, но не итраконазолом или флуконазолом.
Одновременное применение золпидема с кетоконазолом ухудшает клиренс золпидема и усиливает его фармакодинамические эффекты бензодиазепиноподобного агониста. Итраконазол и флуконазол оказывали незначительное влияние на кинетику и динамику золпидема. Полученные результаты согласуются с исследованиями in vitro дифференциального нарушения метаболизма золпидема производными азола.
Авторы исследования: D J Greenblatt, L L von Moltke, J S Harmatz, P Mertzanis, J A Graf, A L Durol, M Counihan, B Roth-Schechter, R I Shader
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на ketoconazole
Отзывы пациентов на itraconazole