Изучить влияние высоких доз мифепристона и высоких доз прогестерона на лечение пациенток с раком эндометрия и изучить возможные механизмы, связанные с ними.
Тридцать нелеченных пациенток с диагнозом карцинома эндометрия в результате расширения и выскабливания матки были случайным образом разделены на 3 группы. Каждой группе давали ацетат медроксипрогестерона (MPA) (500 мг/сут) или мифепристон (MIF) (100 мг/сут) или MIF (100 мг/сут) + MPA (500 мг/сут) в течение 5 дней соответственно. На шестой день этим пациенткам была выполнена гистерэктомия. Образец рака эндометрия, полученный после гистерэктомии, сравнивали с образцом, полученным до введения. Морфологические изменения раковых клеток эндометрия наблюдались с помощью светового микроскопа. Иммуногистохимический анализ (метод SP) применяли для определения локализации и иммунореактивной интенсивности ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA), рецептора эстрогена (ER), рецептора прогестерона (PR), лимфомы В-клеточного лейкоза-2 (bcl-2), bcl-2-ассоциированного Х-белка (bax) и CD(44v6).
Лучшая степень дифференцировки и активная экскреция наблюдались во всех образцах эндометрия после гистерэктомии. В то же время наблюдался апоптоз клеток карциномы. Наиболее значительные изменения были замечены в группе MIF + MPA. В группе MPA экспрессия PR до и после обработки (2.9 +/- 1.1, 1.6 +/- 0.8), ЭР (2.8 +/- 0.9, 1.4 +/- 0.9), PCNA (0.84 +/- 0.10, 0.60 +/- 0.12), bcl-2 (0.236 +/- 0.089, 0.157 +/- 0.981) и CD(44v6) (4.6 +/- 1.8, 2.5 +/- 1.9) были все снижены (все P <, 0,01), экспрессия bax (0.20 +/- 0.10, 0.42 +/- 0,07) был увеличен (P <, 0,01). В группе MIF выражение PR (3.4 +/- 1.0, 1.9 +/- 0.8), ЭР (2.7 +/- 0.9, 1.2 +/- 0.7), PCNA (0.80 +/- 0.15, 0.65 +/- 0.10), bcl-2 (0,214 +/- 0,097, 0.121 +/- 0.073 ) были все снижены (все P <, 0,01), экспрессия bax (0.21 +/- 0.05, 0.44 +/- 0.09) был увеличен (P <, 0,01), без существенных изменений в экспрессии CD(44v6) (4.2 +/- 2.0, 4.3 +/- 1.7) было замечено (P >, 0,05). В группе MIF + MPA экспрессия PR (3.2 +/- 1.0, 0.8 +/- 0.8), ЭР (2.7 +/- 0.9, 0.7 +/- 0.9), PCNA (0.81 +/- 0.09, 0.25 +/- 0.09), bcl-2 (0,225 +/- 0.091, 0.066 +/- 0.009) и CD(44v6) (4.5 +/- 1.9, 2.7 +/- 1.6) были все снижены (все P <, 0,01), экспрессия bax (0.22 +/- 0.06, 0.59 +/- 0.09) был увеличен (P <, 0,01), наблюдались значительные различия в экспрессии PCNA, ER, PR, bax и bcl-2 по сравнению с группой MIF и группой MPA соответственно (все P <, 0,01). Экспрессия CD(44v6) значительно отличалась (P <, 0,01) между группой MIF + MPA и группой MIF, но не отличалась существенно между группой MIF + MPA и группой MPA.
Исследование показывает, что высокие дозы прогестерона могут ингибировать рост, способствует апоптозу и ингибирует метастазирование карциномы эндометрия, MIF может ингибировать рост и способствовать апоптозу, MIF + MPA может более сильно ингибировать рост, способствовать апоптозу и ингибировать метастазирование карциномы эндометрия, чем MIF или MPA, и наблюдался синергический эффект на экспрессию PCNA, ER, PR, bax и bcl-2.
Авторы исследования: Chang-zhong Li, Ze-qing Wen, Shou-min Lan, Jia-yao Wang, Ying Liu
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на mifepristone
Отзывы пациентов на medroxyprogesterone