Леветирацетам (ЛЕВ) является противоэпилептическим препаратом с благоприятным фармакокинетическим профилем, включая незначительное связывание с белками и линейную кинетику выведения. Поскольку ЛЕВ, вероятно, будет использоваться в группах населения, включая детей и пожилых людей, в некоторых клинических условиях могут потребоваться альтернативные методы введения, такие как измельчение таблетки и смешивание ее содержимого с полутвердой пищей или смесями для энтерального питания (ENF). Хотя предыдущие исследования показали, что прием с пищей не влияет на общую абсорбцию левитры, существует недостаток данных относительно одновременного приема с ENFs.
Целью данного исследования была оценка пероральной абсорбции ЛЕВ после одновременного приема с пищей или ENFs.
Это было открытое 3-стороннее перекрестное исследование. После ночного голодания субъекты получали однократную дозу 500 мг левитры, вводимую либо в виде неповрежденной таблетки со 120 мл воды (контроль, лечение А), либо измельченную и смешанную с 4 унциями яблочного пюре (лечение В) или 120 мл обычного ENF (лечение С). Все испытуемые получали каждое лечение в рандомизированной последовательности, между обработками был 7-дневный период вымывания. Серийные образцы крови получали в течение 24 часов для определения профиля зависимости концентрации ЛЕВ в сыворотке крови от времени с помощью газовой хроматографии с определением азота и фосфора. AUC(0-24), C(max) и T(max) рассчитывали с использованием несопоставимых методов и анализировали с использованием дисперсионного анализа. В исследовании приняли участие десять здоровых взрослых добровольцев (6 мужчин, 4 женщины) (средний возраст 28,9 [6,5] лет, средняя масса тела 78,6 [12,9] кг). Не было отмечено существенных различий между контролем и любым другим исследуемым лечением. Средние значения AUC составляли 191.9 (50.2), 165.7 (43.4), и 168,3 (43,9) мкг/мл. ч для обработок A, B и C соответственно. Средние значения T(max) были 1.08 (0.65), 1.32 (0.75), и 1,62 (0,73) часа соответственно. Средние значения C(max) были 14.8 (5.6), 12.1 (2.8), и 10,8 (2,0) мкг/мл для соответствующих обработок. Средние концентрации ЛЕВ в сыворотке крови через 12 часов после введения были одинаковыми для всех исследуемых методов лечения (3,9, 4,1 и 4,0 мкг/мл). Долгосрочная стабильность ЛЕВ в различных комбинациях не оценивалась.
У этих здоровых добровольцев общая скорость и степень всасывания перорального ЛЕВА существенно не ухудшались после измельчения и смешивания таблетки либо с пищевым носителем, либо с типичным продуктом ENF. Данные свидетельствуют о том, что пиковые концентрации ЛЕВ в сыворотке крови могут быть немного снижены после смешивания с ENFs, хотя разница не была существенной по сравнению с контрольными значениями.
Авторы исследования: Monica A Fay, Raj D Sheth, Barry E Gidal
Отзывы пациентов на levetiracetam