Гипоксическая модификация нитроимидазолами была исследована в большом количестве клинических исследований.
Девять различных препаратов (мизонидазол, метронидазол, бензнидазол, десметилмизонидазол, этанидазол, пимонидазол, ниморазол, орнидазол и RSU 1069) прошли клиническую оценку.
Испытания I и II фазы продемонстрировали взаимосвязь между переносимостью лекарств и ожидаемой гипоксической модификацией.
Таким образом, наиболее переносимыми препаратами, а именно 5-нитроимидазолами, являются препараты с наименьшей доклинической активностью.
Однако они могут быть самыми наиболее клинически активен из-за более высокой концентрации в плазме и опухоли.
Клиническая оценка гипоксической модификации затруднена, поскольку клинически значимая гипоксия может наблюдаться только косвенно.
Однако существуют косвенные доказательства существенной гипоксии в опухолях человека, хотя и со значительной гетерогенностью среди отдельных опухолей.
Более 7000 пациентов были включены в 50 рандомизированных исследований.
Метаанализ показал, что модификация гипоксии опухоли значительно улучшила локализованный контроль опухоли после лучевой терапии с отношением шансов 1,17 (95% доверительные пределы 1,06-1,28). Польза от лечения в основном может быть связана с улучшением ответа в области головы и шеи с отношением шансов 1,23 (95% доверительные пределы 1,09-1,37), и в меньшей степени при опухолях мочевого пузыря, в других местах опухоли (шейка матки, легкие, центральная нервная система и пищевод) существенного эффекта не наблюдалось. Аналогично преимуществу местного контроля, общая выживаемость была улучшена с общим отношением шансов 1,13 (95% доверительные пределы 1,03-1,23). Клинические испытания не выявили признаков значительной химиосенсибилизации или прямого биоредуктивного эффекта.
Хотя было оценено 50 рандомизированных клинических испытаний, среднее число пациентов составило всего 97 (диапазон 17-620). Клинические испытания такого масштаба вряд ли обнаружат наблюдаемые различия, что может объяснить отсутствие значительного улучшения в большинстве отдельных исследований.
Однако общие результаты показывают, что биологическая проблема, связанная с гипоксией, представляется разумным обоснованием, особенно в отношении рак головы и шеи и рак мочевого пузыря.
Поэтому будущие исследования, связанные с проблемой гипоксии, предпочтительно должны быть направлены на такие опухоли.
Авторы исследования: J Overgaard
Отзывы пациентов на metronidazole
Отзывы пациентов на ornidazole
Отзывы пациентов на nimorazole