Простагландин D(2) является провоспалительным медиатором, который, как полагают, играет важную роль при астме и аллергическом рините (АР). Было высказано предположение, что аллельные варианты в гене рецептора простагландина D(2) типа 1 (DP1) (PTGDR) связаны с предрасположенностью к астме.
Мы стремились исследовать эффективность антагониста DP1 ларопипранта (отдельно или с монтелукастом) при астме и сезонной АР и выяснить, связаны ли изменения последовательности PTGDR с тяжестью астмы.
В отношении астмы в двойном слепом перекрестном исследовании 100 пациентов с персистирующей астмой были рандомизированы на плацебо или ларопипрант в дозе 300 мг/сут в течение 3 недель с последующим добавлением монтелукаста в дозе 10 мг/сут в течение 2 недель. Гаплотипы промотора PTGDR были классифицированы как с высокой, средней или низкой эффективностью транскрипции. Первичной конечной точкой эффективности была ОФВ(1). Для лечения АР в двойном слепом исследовании с параллельными группами 767 пациентам, сенсибилизированным к регионально распространенному аллергену осени с симптоматическим осенним ринитом, назначали ларопипрант в дозе 25 мг/сут или 100 мг/сут, цетиризин в дозе 10 мг/сут или плацебо в течение 2 недель. Основной конечной точкой была оценка дневных назальных симптомов.
Что касается астмы, не было отмечено существенных различий в ОФВ(1) или симптомах астмы для ларопипранта по сравнению с плацебо или ларопипранта плюс монтелукаст по сравнению с монтелукастом (различия между монтелукастом и плацебо: P <,or= 0,001). Не было обнаружено четкой связи между парой гаплотипов (т.е. диплотипом) и тяжестью астмы. Что касается АР, то, хотя цетиризин (по сравнению с плацебо) продемонстрировал улучшение оценки дневных назальных симптомов (P <, 0,001), ларопипрант этого не сделал.
Ларопипрант не продемонстрировал эффективности у пациентов с астмой или АР. Изменения в PTGDR, по-видимому, не были связаны с исходной тяжестью астмы или ответом на лечение (NCT00533208, NCT00783601).
Авторы исследования: George Philip, Janet van Adelsberg, Thomas Loeys, Nancy Liu, Peggy Wong, Eseng Lai, S Balachandra Dass, Theodore F Reiss
Отзывы пациентов на cetirizine
Отзывы пациентов на montelukast