Желудочно-кишечные осложнения являются важной проблемой антитромботической терапии. Считается, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) снижают риск таких осложнений, хотя ни одно рандомизированное исследование не доказало этого у пациентов, получающих двойную антитромбоцитарную терапию. Недавно были высказаны опасения по поводу того, что ИПП могут снизить эффективность клопидогрела.

Мы случайным образом распределили пациентов с показаниями к двойной антитромбоцитарной терапии на прием клопидогрела в комбинации либо с омепразолом, либо с плацебо, в дополнение к аспирину. Первичной конечной точкой желудочно-кишечного тракта была комбинация явного или скрытого кровотечения, симптоматических гастродуоденальных язв или эрозий, непроходимости или перфорации. Первичной сердечно-сосудистой конечной точкой была совокупность смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда, реваскуляризации или инсульта. Испытание было прекращено преждевременно, когда спонсор потерял финансирование.

Мы планировали зарегистрировать около 5000 пациентов, в общей сложности 3873 были рандомизированы и 3761 были включены в анализы. В целом, у 51 пациента были желудочно-кишечные осложнения, частота которых составила 1,1% при приеме омепразола и 2,9% при приеме плацебо через 180 дней (отношение рисков при приеме омепразола 0,34, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,18-0,63, P&lt 0,001). Частота явных кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта также была снижена при применении омепразола по сравнению с плацебо (отношение рисков 0,13, 95% ДИ 0,03-0,56, Р = 0,001). В общей сложности у 109 пациентов было сердечно-сосудистое событие, с частотой событий 4,9% при приеме омепразола и 5,7% при приеме плацебо (отношение рисков при приеме омепразола 0,99, 95% ДИ 0,68-1,44, Р = 0,96), подгруппы высокого риска не показали значительной гетерогенности. Эти две группы существенно не различались по частоте серьезных побочных эффектов, хотя при применении омепразола повышался риск развития диареи.

Среди пациентов, получавших аспирин и клопидогрел, профилактическое применение ИПП снижало частоту кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Не было выявлено явного сердечно-сосудистого взаимодействия между клопидогрелом и омепразолом, но наши результаты не исключают клинически значимой разницы в сердечно-сосудистых событиях из-за использования ИПП. (Финансируется компанией Cogentus Pharmaceuticals, ClinicalTrials.gov номер, NCT00557921.).

Авторы исследования: Deepak L Bhatt, Byron L Cryer, Charles F Contant, Marc Cohen, Angel Lanas, Thomas J Schnitzer, Thomas L Shook, Pablo Lapuerta, Mark A Goldsmith, Loren Laine, Benjamin M Scirica, Sabina A Murphy, Christopher P Cannon, COGENT Investigators

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на omeprazole

Отзывы пациентов на clopidogrel