Неудовлетворительные результаты, достигнутые в лечении рака яичников с неизменным низким показателем (от 10% до 30%) пятилетней выживаемости, стали причиной усилий по разработке новой схемы лечения, сочетающей химиотерапию с гормональной терапией для эпителиальной карциномы яичников на стадиях FIGO III и IV. Основные теоретические и экспериментальные размышления: Хотя во многих случаях пациенты могут демонстрировать хороший ответ на стандартную химиотерапию, содержащую цисплатин, у большого процента (от 70% до 90%) возникает рецидив из-за того, что отдельные опухолевые клетки устойчивы к химиотерапии.
Чтобы противодействовать этой резистентности мы разработали метод терапии (в соответствии с идеями Колдмана и Голди), основанный на последовательном применении различных цитостатиков, не обладающих перекрестной устойчивостью.
Эта новая схема лечения, включающая доксорубицин, Цисплатин, Винкристин, Циклофосфамид и Метотрексат (AP-VC-MTX), сравнивался с двумя стандартными типами химиотерапии (доксорубицин/циклофосфамид или Доксорубицин/Цисплатин) в проспективном рандомизированном исследовании.
Схема AP-VC-MTX показала равные терапевтические результаты, но имела значительно более низкий уровень нефротоксичности и желудочно-кишечной токсичности, чем комбинированная терапия доксорубицином/цисплатином.
В результате этих исследований мы выбрали метод AP-VC-MTX в качестве стандартная терапия для пациентов, страдающих поздней стадией рака яичников.
Гормональная терапия была протестирована в многочисленных исследованиях II фазы на пациентах, которые ранее получали цитостатики, и была признана эффективной альтернативой.
Одним из веществ, которые были наиболее тщательно изучены, было Ацетат медроксипрогестерона (МПА). Его терапевтическая ценность была установлена в тестах in vitro, которые показали прямую цитотоксичность при карциноме яичников и основаны на теории, что, с одной стороны, MPA присоединяется к рецептору прогестерона и ухудшает рост аналогично эндометрию и карциноме молочной железы, а с другой стороны, MPA снижает уровень гонадотропина и эстрогена, которые могут быть факторами, стимулирующими рост опухоли в яичниках.
Кроме того, миелопротекторный эффект и кортикоидоподобный эффект МПА обычно приводят к снижению токсичности костного мозга и увеличению веса.
81 тест на химиочувствительность in vitro, проведенный на культурах опухолевых клеток 25 пациенток, страдающих раком яичников, показал чувствительность к цисплатину в 38%, доксорубицину в 44%, 4-OH-циклофосфамиду (активному метаболиту циклофосфамида in vitro) в 50%, винкристину в 53%, MTX в 19% и MPA в 36%.(АННОТАЦИЯ СОКРАЩЕНА ДО 400 СЛОВ).
Авторы исследования: P Sevelda
Отзывы пациентов на progesterone