Дефицит переносчика креатина (CTD) – это Х-сцепленная врожденная ошибка метаболизма креатина, характеризующаяся снижением внутримозгового креатина, задержкой развития /умственной отсталостью (ID), поведенческими нарушениями, судорогами и гипотонией у лиц, имеющих мутации в гене SLC6A8. Лечение CTD включает прием креатина, либо отдельно, либо в комбинации с предшественниками креатина (аргинином или глицином). В отличие от других нарушений метаболизма креатина, эффективность его лечения остается спорной.
Мы представляем наш систематический обзор литературы (2001-2013 гг.), включающий 7 публикаций (серии случаев/отчетов), в совокупности описывающих 25 пациентов, которые соответствовали критериям включения, и 3 дополнительных случая, пролеченных в нашем учреждении. Были установлены определения и извлечены данные, проанализированные для когнитивных способностей, психиатрических и поведенческих нарушений, эпилепсии и измерений церебральной протонной магнитно-резонансной спектроскопии до и после лечения.
Схемы лечения варьировались в 28 случаях: 2 пациента получали креатин-моногидрат, 7 пациентов получали L-аргинин, 2 пациента получали креатин-моногидрат и L-аргинин, а 17 пациентов получали комбинацию креатин-моногидрата, L-аргинина и глицина. Средняя продолжительность лечения составила 34,6 месяца (диапазон от 3 месяцев до 5 лет). Уровень доказательности был IV. В общей сложности 10 пациентов (36%) продемонстрировали ответ на лечение, проявляющийся либо повышением уровня церебрального креатина, либо улучшением клинических показателей. У семи из 28 пациентов был определен количественный уровень креатина до и после лечения, и он был значительно повышен после лечения. У всех пациентов с повышенным уровнем церебрального креатина также наблюдалось клиническое улучшение. Кроме того, у большинства пациентов с клиническим улучшением до начала лечения был обнаружен церебральный креатин. 90% пациентов, которым стало лучше, начали лечение в возрасте до девяти лет.
Признавая ограничения этого систематического обзора, мы пришли к выводу, что часть пациентов с CTD поддается лечению – особенно в более легких случаях с остаточным креатином в мозге и, следовательно, вероятной остаточной функцией белка. Мы предлагаем систематический скрининг на CTD у пациентов с ID, чтобы обеспечить раннее начало лечения, которое в настоящее время включает пероральный прием креатина, аргинина и/или глицина. Всем пациентам необходим стандартизированный мониторинг безопасности и оценка результатов лечения. Это исследование показывает эффективность доступного в настоящее время лечения, которое может быть использовано для определения эффективности будущих вмешательств (например, циклокреатина).
Авторы исследования: Mary Dunbar, Sravan Jaggumantri, Michael Sargent, Sylvia Stockler-Ipsiroglu, Clara D M van Karnebeek