Цефтолозан-тазобактам (TOL-TAZ) – это новый антибактериальный препарат, обладающий активностью в отношении синегнойной палочки и других распространенных грамотрицательных патогенов, включая энтеробактерии, продуцирующие β-лактамазу расширенного спектра действия (ESBL), которые связаны со сложными внутрибрюшными инфекциями (CIAIS). В этом проспективном двойном слепом рандомизированном многоцентровом исследовании II фазы оценивались клинические и микробиологические реакции пациентов на ТОЛ-ТАЗ и метронидазол, а также их безопасность по сравнению с меропеном.
Госпитализированные взрослые с CIAIS, которым потребовалось хирургическое вмешательство, были рандомизированы (2:1) для внутривенного (внутривенного) введения ТОЛ-ТАЗ (1,5 г [содержит 1000 мг ТОЛ и 500 мг ТАЗ] каждые 8 ч [q8h]) с внутривенным введением или без него.
метронидазол (500 мг каждые 8 часов) или внутривенно.
меропенем (1 г каждые 8 часов) в течение 4-7 дней.
Первичной конечной точкой был клинический ответ при посещении для проверки излечения в микробиологически модифицированном намеренная к лечению (mMITT) и поддающаяся микробиологической оценке (ME) популяция.
Вторичные меры включали микробиологический ответ пациентов и безопасность.
В общей сложности 82 пациента получали ТОЛ-ТАЗ (90,2% с метронидазолом), а 39 получали меропен.
В популяции mMITT клиническое излечение наблюдалось у 83,6% пациентов (51/61, 95% доверительный интервал [ДИ] от 71,9 до 91,8), которые получали ТОЛ-ТАЗ, и у 96,0% пациентов (24/25, 95% ДИ от 79,6 до 99,9), которые получали меропенем (разница -12,4%, 95% ДИ от -34,9% до 11,1%), в популяции ME клиническое излечение наблюдалось у 88,7% и 95,8% пациентов (разница -7,1%, 95% ДИ от -30,7% до 16,9%), которые получали ТОЛ-ТАЗ и меропенем., соответственно.
ТОЛ-ТАЗ продемонстрировал микробиологический успех в отношении кишечной палочки (89,5%), Klebsiella pneumoniae (100%) и P. aeruginosa (100%). Частота нежелательных явлений была одинаковой в группах (50,0% с ТОЛ-ТАЗОМ и 48,8% с меропенемом). ТОЛ-ТАЗ в комбинации с метронидазолом хорошо переносился и приводил к клиническим и микробиологическим показателям успеха, способствующим дальнейшему клиническому развитию у пациентов с cIAI.
(Это исследование было зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под регистрационным номером.
Авторы исследования: Christopher Lucasti, Ellie Hershberger, Benjamin Miller, Sara Yankelev, Judith Steenbergen, Ian Friedland, Joseph Solomkin
Отзывы пациентов на metronidazole
Отзывы пациентов на tazobactam