Повышение устойчивости к противомикробным препаратам среди патогенов, вызывающих сложные внутрибрюшные инфекции (cIAIs), способствует разработке новых противомикробных препаратов. Цефтолозан/тазобактам, новый противомикробный препарат, активен в отношении синегнойной палочки с множественной лекарственной устойчивостью и большинства энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазу расширенного спектра действия (ESBL).
ASPECT-cIAI (Оценка профиля безопасности и эффективности Цефтолозана/Тазобактама при осложненных внутрибрюшных инфекциях) было проспективным рандомизированным двойным слепым исследованием. Госпитализированные пациенты с cIAI получали либо цефтолозан/тазобактам (1,5 г) плюс метронидазол (500 мг) каждые 8 часов, либо меропенем (1 г) каждые 8 часов внутривенно в течение 4-14 дней. Перспективно определенные цели состояли в том, чтобы продемонстрировать статистическую неполноценность показателей клинического излечения при посещении для проверки излечения (24-32 дня от начала терапии) в микробиологической популяции, предназначенной для лечения (первичная), и микробиологически оцениваемой (вторичная), используя предел неполноценности 10%. Также были оценены микробиологические результаты и безопасность.
Цефтолозан/тазобактам плюс метронидазол не уступали меропенему в первичном (83,0% [323/389] против 87,3% [364/417], взвешенная разница -4,2%, 95% доверительный интервал [ДИ] от -8,91 до .54) и вторичном (94,2% [259/275] против 94,7% [304/321], взвешенная разница, -1,0%, 95% ДИ, от -4,52 до 2,59) конечные точки, соответствующие заранее заданному пределу неполноценности. У пациентов с энтеробактериями, продуцирующими ESBL, клинические показатели излечения составили 95,8% (23/24) и 88,5% (23/26) в группах цефтолозан/тазобактам плюс метронидазол и меропенем соответственно, и 100% (13/13) и 72,7% (8/11) у пациентов с ESBL CTX-M-14/15. Частота нежелательных явлений (НЯ) была одинаковой в обеих группах лечения (44,0% против 42,7%), наиболее частыми НЯ в обеих группах были тошнота и диарея.
Лечение цефтолозаном/тазобактамом плюс метронидазолом не уступало меропенему у взрослых пациентов с кИАИ, включая инфекции вызывается патогенами с множественной лекарственной устойчивостью. Регистрация клинических испытаний: NCT01445665 и NCT01445678.
Авторы исследования: Joseph Solomkin, Ellie Hershberger, Benjamin Miller, Myra Popejoy, Ian Friedland, Judith Steenbergen, Minjung Yoon, Sylva Collins, Guojun Yuan, Philip S Barie, Christian Eckmann
Отзывы пациентов на metronidazole
Отзывы пациентов на tazobactam