Изучалось влияние пробенецида и циметидина на фармакокинетику валацикловира и его метаболита ацикловира.
Двенадцать здоровых добровольцев мужского пола приняли участие в этом открытом однократном исследовании с четырехкратным перекрестным рандомизированным и сбалансированным desig.
При первом из четырех введений добровольцы в четырех группах получали 1 г только валацикловира, валацикловир с 1 г пробенецида, валацикловир с 800 мг циметидина или валацикловир с комбинацией пробенецида и циметидина.
При трех последующих введениях, схемы приема лекарств чередовались между группами таким образом, чтобы каждая группа получала каждый режим.
Пробенецид и циметидин увеличивали средние максимальные концентрации валацикловира в сыворотке крови (C(max)) на 23 и 53%, а площади под кривыми концентрация-время (AUC) валацикловира на 22 и 73% соответственно, пробенецид и циметидин также увеличивали средние концентрации ацикловира C(max) на 22 и 8% и его AUC на 48 и 27% соответственно.
Комбинация оказывала больший эффект, чем любой из препаратов по отдельности.
Их действие может быть обусловлено конкурентным ингибированием мембранного транспорта валацикловира и ацикловира в печени и почках.
Ни циметидин, ни пробенецид не влияли на всасывание валацикловира.
Оба пробных препарата снижали скорость всасывания валацикловира метаболизм, но не его расширение.
Эти фармакокинетические модификации не влияли на переносимость валацикловира.
Авторы исследования: F De Bony, M Tod, R Bidault, N T On, J Posner, P Rolan