Соединение амтолметин гуацил (AMG) было охарактеризовано как в исследованиях на животных, так и на людях как новый неселективный нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), обладающий меньшей ульцерогенностью по сравнению с традиционными НПВП благодаря уникальному механизму действия, а именно увеличению эндогенной продукции желудочного сока. оксид азота.
Крыс, находящихся в сознании, лечили либо остро (4 ч), либо хронически (3 и 14 дней) внутрижелудочным АМГ (50 и 150 мг/кг), неселективным НПВП толметином (TOL, 30 и 100 мг/кг) или ЦОГ-2-селективным НПВП целекоксиб (CXIB, 20 и 60 мг/кг). Оценивали макроскопически видимые и гистологические повреждения. Оценивали ультраструктуру микроциркуляторного русла слизистой оболочки.
(1) TOL и CXIB вызывали количественно большее повреждение эндотелия и инфильтрацию воспалительных клеток, чем вызванные AMG, (2) AMG и CXIB, в отличие от TOL, не вызывали повреждения эпителия после острого или хронического лечения, и (3) поражения желудка, вызванные TOL, подверглись адаптации во время хронического лечения.
Повреждение эндотелиальных клеток в микроциркуляторном русле желудка является ранним событием после применения как неселективных, так и ЦОГ-2-селективных ингибиторов. Низкая токсичность АМГ для слизистой оболочки желудка подтверждается после острого и хронического лечения.
Авторы исследования: Giuseppina Morini, Elena Guaita, Mirka Lazzaretti, Daniela Grandi, Gabriella Coruzzi