В предыдущем исследовании, сравнивавшем флуконазол и итраконазол, назначаемые в качестве противогрибковой профилактики реципиентам трансплантата гемопоэтических клеток (HCT), мы обнаружили, что одновременное применение флуконазола с кондиционированием на основе циклофосфамида (CY) было связано с меньшей ранней токсичностью по сравнению с итраконазолом.
Флуконазол ингибирует цитохром P450 2C9, который участвует в активации CY и, следовательно, может обеспечивать защиту от токсичности, связанной с CY.
Для дальнейшего изучения этого вопроса мы сравнили данные о CY и CY-метаболитах у пациентов, которые получали флуконазол (n = 56) одновременно с кондиционированием, содержащим CY, и у пациентов которые этого не сделали (n = 17). В группе флуконазола наблюдалось большее воздействие CY и более низкая пиковая концентрация CY-метаболита 4-гидроксициклофосфамида в сыворотке крови.
В отдельной когорте мы изучили исходы у пациентов, рандомизированных для получения либо флуконазола (n = 152), либо плацебо (n = 147) одновременно с CY-содержащее кондиционирование в предыдущем рандомизированном исследовании tria.
Пациенты, получавшие флуконазол, испытывали меньшую печеночную и почечную токсичность и имели меньшую смертность.
Не было выявлено различий в рецидивах злокачественных новообразований.
Эти данные подтверждают гипотезу о том, что флуконазол при одновременном применении с CY снижает токсичность, связанную с CY, путем ингибирования метаболизма цитохрома P450 2C9.
Авторы исследования: Arlo Upton, Jeannine S McCune, Katharine A Kirby, Wendy Leisenring, George McDonald, Ami Batchelder, Kieren A Marr
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на itraconazole
Отзывы пациентов на cyclophosphamide