Нашей целью было изучить возможное влияние флуконазола на фармакокинетику и фармакодинамику натеглинида, нового противодиабетического препарата, аналога меглитинида короткого действия.

В рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании с 2 фазами 10 здоровых добровольцев принимали 200 мг флуконазола (400 мг в 1-й день) или плацебо один раз в день в течение 4 дней. На 4-й день они приняли однократную дозу натеглинида в дозе 30 мг. Концентрации натеглинида в плазме и глюкозы в крови измеряли в течение 7 часов.

Флуконазол увеличивал общую площадь под кривой зависимости концентрации натеглинида от времени от 0 до бесконечности на 48% (диапазон 20-73%, P &lt,0,00001) и увеличивал период его полувыведения с 1,6 до 1,9 часов (P &lt,0,05), но пиковая концентрация натеглинида в плазме крови оставалась неизменной. Пиковая концентрация метаболита М7 натеглинида в плазме крови была снижена флуконазолом на 34% (P &lt,0,001), а период его полувыведения был увеличен с 2,2 до 3,5 часов (P &lt,0,05). Не было обнаружено существенных различий в реакции уровня глюкозы в крови на натеглинид между фазами.

Флуконазол повышал концентрацию натеглинида в плазме крови и снижал системную элиминацию, вероятно, за счет ингибирования его биотрансформации, опосредованной цитохромом P4502C9. Одновременное применение флуконазола с натеглинидом может продлить его гипогликемический эффект.

Авторы исследования: Mikko Niemi, Mikko Neuvonen, Laura Juntti-Patinen, Janne T Backman, Pertti J Neuvonen

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole