Урокортин 2 и урокортин 3 являются эндогенными пептидами, играющими важную роль в патофизиологии сердечно-сосудистой системы. Мы оценили их фармакодинамический профиль и изучили роль эндотелия в опосредовании их вазомоторных эффектов in vivo у человека. Методы и результаты: Восемнадцать здоровых добровольцев мужского пола (23±4 года) были привлечены к серии двойных слепых рандомизированных перекрестных исследований с использованием двусторонней плетизмографии венозной окклюзии предплечья во время внутриартериального введения урокортина 2 (от 3,6 до 120 пмоль/мин), урокортина 3 (от 1,2 до 36 нмоль/мин) и вещество Р (от 2 до 8 пмоль/мин) в присутствии или отсутствии ингибиторов циклооксигеназы (аспирин), метаболитов арахидоновой кислоты цитохрома Р450 (флуконазол) и синтазы оксида азота (L-NMMA). Урокортины 2 и 3 вызывали расширение артериальных сосудов (P&lt,0,0001) без тахифилаксии, но с медленным началом и ослаблением действия. Ингибирование синтазы оксида азота L-NMMA уменьшало расширение сосудов для вещества P и урокортина 2 (P≤0,001 для обоих), но оказывало незначительное влияние на урокортин 3 (P&gt,0,05). Ни аспирин, ни флуконазол не влияли на расширение сосудов, вызванное какой-либо из инфузий (P&gt,0,05 для всех). В присутствии всех 3 ингибиторов вазодилатация, индуцированная урокортином 2 и урокортином 3, была ослаблена (P&lt,0,001 для всех) в большей степени, чем при применении только L-NMMA (P≤0,005).

Урокортины 2 и 3 вызывают мощную и длительную артериальную вазодилатацию без тахифилаксии. Эти вазомоторные реакции, по крайней мере, частично опосредованы эндотелиальным оксидом азота и метаболитами арахидоновой кислоты цитохрома Р450. Роль урокортинов 2 и 3 еще предстоит изучить в лечении сердечной недостаточности у человека, но они потенциально могут иметь серьезные терапевтические преимущества. Регистрация клинических испытаний: http://www.clinicaltrials.gov //. Уникальный идентификатор: NCT01096706 и NCT01296607.

Авторы исследования: Sowmya Venkatasubramanian, Megan E Griffiths, Steven G McLean, Mark R Miller, Rosa Luo, Ninian N Lang, David E Newby

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole