Цели исследования: Оценить, может ли одновременное применение низких доз преднизолона (PRED) с регулярным ингаляционным формотеролом (FM) предотвратить возникновение бета-2-адренорецепторной (beta2-AR) тахифилаксии. Дизайн: Одиннадцать здоровых субъектов мужского пола (средний возраст 29 лет) были рандомизированы для получения в течение 1 недели либо ингаляционного FM, 24 мкг bid, и таблеток плацебо (PL), либо ингаляционного FM, 24 мкг bid, и перорального PRED, 15 мг в день, двойным слепым перекрестным методом, с 2-недельный перерыв между процедурами. Кривую доза-реакция (DRC) для системных бета-2-реакций на ингаляционный сальбутамол (от 800 до 3200 мкг) строили до и после каждого периода лечения (т.е. FM + PL или FM + PRED). Плотность бета-2-AR лимфоцитов (Bmax) и максимальный ответ циклического аденозинмонофосфата на изопротеренол (изопреналин) (Emax) оценивали ex vivo при каждом посещении, уровень кортизола в сыворотке крови в 8 утра также оценивали как маркер системной глюкокортикоидной активности. Сравнения для DRC проводились в виде пиковых ответов и площади под кривой (AUC).
Наблюдалась значительная (p <, 0,05) субчувствительность системных ответов beta2-AR (как AUC) после FM + PL: для частоты сердечных сокращений (до и после), 760 против 340 ударов (95% доверительный интервал [ДИ] от 160 до 680), для тремора 0,39 против 0,19 логарифмических единиц/ч (95% ДИ от 0,01 до 0,41), а для калия -0,34 против -0,19 ммоль х ч/л (95% ДИ от -0,04 до -0,28). При PRED наблюдалась защита от пониженной чувствительности, вызванной FM, без существенной разницы в значениях до и после FM: частота сердечных сокращений 740 против 640, тремор 0,35 против 0,34 и калий -0,30 против -0,25. FM + PL индуцировали значительное снижение плотности бета-2-AR лимфоцитов (log Bmax, fmol/10(6) клеток) (до и после): 0,25 против 0,11 (95% ДИ от 0 до 0,22, p & lt, 0,05), и это не было изменено PRED (до и после): 0,21 против 0,10 (95% ДИ от 0,01 до 0,27, p <, 0,05). FM + PL также вызывали снижение чувствительности Emax (пмоль/ 10(6) клеток) (до и после): 6,21 против 2,29 (95% ДИ от 1,19 до 6,64, p & lt, 0,05), и это было ослаблено PRED без существенной разницы между значениями до и после: 4,60 против 3,28.
Одновременное введение низкой дозы PRED обеспечивало защиту от вызванной FM субчувствительности системного бета-2-AR, что оценивалось по реакции на ингаляционный сальбутамол. Напротив, преднизолон не предотвращал снижение регуляции бета-2-AR ex vivo, несмотря на то, что вызывал значительное подавление кортизола. Это, в свою очередь, предполагает, что существует диссоциация в дозе PRED, необходимой для защиты от подавления бета-2-AR и снижения чувствительности, после непрерывного воздействия бета2-агониста длительного действия.
Авторы исследования: K S Tan, L C McFarlane, B J Lipworth
Отзывы пациентов на salbutamol
Отзывы пациентов на formoterol