Целью этого исследования было определить надежность омепразола в качестве маркера активности CYP2C19 у китайских пациентов.
У 27 здоровых китайских пациентов мужского пола фенотип CYP2C19 был впервые определен с помощью стандартного индекса гидроксилирования мефенитоина (HI) metho.
Впоследствии субъекты были рандомизированы трехсторонним перекрестным способом для получения пероральной дозы 40 мг каждого из трех препаратов омепразола (в рамках исследования биоэквивалентности). В течение 12 часов было получено множество образцов крови, и концентрации омепразола, 5-гидроксиомепразола и омепразолсульфона в плазме крови определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) metho.
Индивидуальный генотип CYP2C19 определяли с помощью полимеразной цепной реакции/полиморфизма длины рестрикционного фрагмента metho.
Для оценки специфичности активности CYP2C19 метаболический коэффициент гидроксилирования (MR) омепразола (AUC (омепразол)/AUC(5-гидроксиомепразол)) сравнивали с мефенитоином HI и соотносили со статусом генотипа CYP2C19.
Интер- и также были рассчитаны внутрипредметные вариабельности MR и сопоставлены их величины.
Межпредметный MR варьировался более чем в 20 раз.
Среди испытуемых наблюдался эффект генной дозы, и средний MR составил 1,76, 3,45 и 33,08, соответственно, в гомозиготных экстенсивных метаболизаторах (вес/вес, n = 9), гетерозиготных экстенсивных метаболизаторах (вес/м1 или вес/м2, n = 10) и бедных метаболизаторах (м1/м1 или м1/м2, n = 7). Однако коэффициенты вариации для внутрипредметной МР варьировались только от 4,5% до 33,7% за три периода с тремя формулировками.
Фенотип, основанный на MR, соответствовал HI. Ввиду четкого эффекта генной дозы, согласованности с мефенитоином HI и низкой внутрипредметной вариабельности, омепразол MR после приема внутрь в дозе 40 мг можно рассматривать как специфический и чувствительный маркер активности CYP2C19 у китайских пациентов.
Авторы исследования: Ophelia Q P Yin, Brian Tomlinson, Albert H L Chow, Mary M Y Waye, Moses S S Chow
Отзывы пациентов на omeprazole