Армодафинил, средство, способствующее бодрствованию, представляет собой чистый R-энантиомер рацемического модафинила. Целью данной статьи является обобщение результатов трех клинических исследований лекарственного взаимодействия, оценивающих потенциал лекарственного взаимодействия армодафинила с препаратами, метаболизируемыми ферментами цитохрома Р450 (CYP) 1A2, 3A4 и 2C19. В исследовании 1 оценивалась способность армодафинила индуцировать активность CYP1A2 с использованием перорального кофеина в качестве субстрата зонда. В исследовании 2 оценивалась способность армодафинила индуцировать активность CYP3A4 в желудочно-кишечном тракте и печени с использованием внутривенного и перорального мидазолама в качестве субстрата зонда. В исследовании 3 оценивалась способность армодафинила ингибировать активность CYP2C19 с использованием перорального омепразола в качестве субстрата зонда.
Здоровые мужчины и небеременные женщины в возрасте 18-45 лет с индексом массы тела <,/=30 кг/м(2) каждый участвовали в одном из трех открытых исследований. Исследования 1 и 2 представляли собой последовательные исследования дизайна, в которых кофеин (перорально 200 мг) или мидазолам (2 мг внутривенно, затем 5 мг перорально) вводили до начала перорального приема армодафинила и снова после по крайней мере 22 дней перорального приема армодафинила в дозе 250 мг/сут. Исследование 3 представляло собой двустороннее перекрестное исследование с участием активных метаболизаторов CYP2C19, которым омепразол (перорально 40 мг) вводили отдельно или вместе с пероральным приемом армодафинила в дозе 400 мг за 2 часа до приема омепразола. Фармакокинетические образцы были получены для кофеина, мидазолама и омепразола в течение 48 часов после приема препарата. Первичные фармакокинетические параметры включали площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нуля до бесконечности (AUC (бесконечность)) и максимальную наблюдаемую концентрацию препарата в плазме (C(max)). Также были оценены безопасность и переносимость препарата.
В трех исследованиях приняли участие в общей сложности 77 здоровых испытуемых (исследование 1, n = 29, исследование 2, n = 24, исследование 3, n = 24). Длительное применение армодафинила не оказывало влияния на C(max) или AUC перорального кофеина по сравнению с приемом только кофеина. Однако длительное применение армодафинила снижало AUC мидазолама после внутривенного и перорального введения примерно на 17% и 32% соответственно и снижало C(max) перорального мидазолама примерно на 19% по сравнению с приемом только мидазолама. Одновременное применение армодафинила увеличивало AUC омепразола при приеме внутрь примерно на 38% по сравнению с приемом только омепразола. Армодафинил отдельно или в комбинации с каждым из трех субстратов зонда хорошо переносился, при этом головная боль и головокружение были наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось.
Армодафинил не индуцировал CYP1A2, но был умеренным индуктором CYP3A4 и умеренным ингибитором CYP2C19 у здоровых людей. Армодафинил, как правило, хорошо переносился при одновременном применении с кофеином, мидазоламом или омепразолом. При одновременном применении с армодафинилом может потребоваться коррекция дозы препаратов, являющихся субстратами ферментов CYP3A4 (например, циклоспорина, триазолама) и CYP2C19 (например, диазепама, фенитоина).
Авторы исследования: Mona Darwish, Mary Kirby, Philmore Robertson Jr, Edward T Hellriegel
Отзывы пациентов на omeprazole