Для сравнения потенциала взаимодействия E3810, [(+/-)-натрия 2-[[4-(3-метокспропокси)-3-метилпиридин-2-ил]метилсульфинил] -1Н-бензимидазола], нового ингибитора протонной помпы, и омепразола с диазепамом в отношении S- статус 4′-гидроксилирования мефенитоина. План исследования: Пятнадцать здоровых добровольцев мужского пола, состоящих из шести слабых метаболизаторов и девяти активных метаболизаторов 4′-гидроксилирования S-мефенитоина, приняли участие в исследовании, где два слабых и три активных метаболизатора, каждый в качестве группы, были случайным образом распределены на одну из трех различных последовательностей лечения с 3-недельным периодом вымывания из организма. три этапа испытаний. Каждый доброволец получал один раз в день пероральную дозу E3810 (20 мг), омепразол (20 мг) или плацебо в течение 23 дней и внутривенную дозу (0,1 мг/кг) диазепама на 8-й день после лечения. Концентрации диазепама и деметилдиазепама в плазме крови измеряли до 16 дней после введения диазепама.

Диазепам метаболизировался медленнее в слабых метаболизаторах, чем в интенсивных метаболизаторах. У пациентов с плохим метаболизмом не наблюдалось существенного влияния Е3810 и омепразола на какие-либо кинетические параметры диазепама. При интенсивном метаболизме омепразол значительно снижал средний клиренс диазепама и увеличивал период его полувыведения, площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме и среднее время пребывания по сравнению с E3810 и плацебо (p &lt, 0,05 или 0,01), тогда как никаких изменений в этих кинетических параметрах во время лечения не наблюдалось. с E3810. Омепразол значительно увеличивал среднюю площадь под кривой зависимости концентрации деметилдиазепама от времени в плазме (0-16 дней) у лиц с интенсивным метаболизмом по сравнению с плацебо (p &lt, 0,01), тогда как Е3810 значительно увеличивал ее у лиц с плохим метаболизмом по сравнению с омепразолом или плацебо (p &lt, 0,05).

Результаты показывают, что Е3810 в качестве субстрата в меньшей степени воздействует на S-мефенитоин 4′-гидроксилазу (CYP2C19) и обладает гораздо более слабым потенциалом взаимодействия с диазепамом, если таковой имеется, по сравнению с омепразолом.

Авторы исследования: T Ishizaki, K Chiba, K Manabe, E Koyama, M Hayashi, S Yasuda, Y Horai, Y Tomono, C Yamato, T Toyoki

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на omeprazole

Отзывы пациентов на diazepam

Отзывы пациентов на phenytoin