Сравнить влияние омепразола, субстрата и ингибитора CYP2C19, на метаболизм диазепама у белых и китайских испытуемых. Предметы и методы: Исследование, которое проводилось в клиническом исследовательском центре Университетской больницы, было разработано как двойное слепое перекрестное двухэтапное исследование, каждый этап длился 21 день и был разделен на 4 недели. Испытуемыми были восемь белых и семь китайцев, которые активно метаболизировали дебризоквин и мефенитоин. Испытуемые получали в рандомизированном порядке омепразол в дозе 40 мг/сут и плацебо в течение 21 дня, а затем пероральную дозу диазепама в дозе 10 мг. Концентрации диазепама и десметилдиазепама в плазме крови определяли методом ВЭЖХ в течение 26-дневного периода после введения диазепама.
У белых пациентов лечение омепразолом снижало клиренс диазепама на 38% +/- 4,4% и увеличивало площадь десметилдиазепама под кривой концентрация-время в плазме (AUC) на 42,4% +/- 7,0%. Напротив, пероральный клиренс диазепама снизился всего на 20,7% +/- 7,3%, а AUC десметилдиазепама снизился на 25,4% +/- 4,6% в китайской группе. Снижение клиренса диазепама и увеличение периодов полувыведения диазепама и десметилдиазепама после введения омепразола были значительно выше в белой группе, чем в китайской группе (p < 0,03, p < 0,001 и p < 0,004 соответственно). В отсутствие омепразола пероральный клиренс диазепама был незначительно выше (среднее значение +/- SEM) (34.4 +/- 2.8 мл/мин по сравнению 25.2 +/- 3.5 мл/мин, р = 0,057 соответственно), а AUC десметилдиазепама была значительно ниже (8794 +/- 538 микрограммы/L.hr против 16,358 +/- 2985 мг/л.ч, р = 0,04 соответственно) у белых испытуемых по сравнению с китайскими испытуемыми.
Степень ингибирующего действия омепразола на метаболизм диазепама зависит от этнической принадлежности. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить механизм, ответственный за это явление.
Авторы исследования: Y Caraco, T Tateishi, A J Wood
Отзывы пациентов на omeprazole