Целью данного исследования была оценка безопасности и эффективности однократного применения дексаметазона или такролимуса для местного применения в качестве первой линии лечения симптоматической оральной хронической болезни “трансплантат против хозяина” (cGVHD). Это было проспективное, одноцентровое, открытое рандомизированное исследование II фазы с участием пациентов с симптоматической пероральной cGVHD без предварительной местной терапии.
Испытуемые были рандомизированы 1:1 для местного применения дексаметазона (0,5 мг/мл) или такролимуса (0,5 мг/мл). раствора и инструктировали полоскать 5 мл в течение 5 минут, 4 раза в день, в течение 4 недель.
Пероральные оценки cGVHD (критерии Национального института здравоохранения [NIH]) были завершены в начале и в конце лечения (критерии NIH, глобальный ответ и переносимость). Первичной конечной точкой была частота ответов, определяемая как снижение чувствительности, о котором сообщил пациент, на ≥3 балла (диапазон от 0 до 10). Была использована параллельная 2-этапная схема, чтобы можно было быстро прекратить менее эффективную руку.
Целью накопления было 60 оцениваемых пациентов (по 30 в каждой руке), что составило 14 на первом этапе и 16 на втором этапе.
Если бы обе группы были признаны эффективными, для выбора лучшего лечения для будущих исследований был бы использован метод “выбери победителя”.
Сорок шесть пациентов были рандомизированы для получения дексаметазона (n = 28) или такролимуса. (n = 18). Шесть пациентов были исключены из анализа из-за изменений в системной иммуносупрессии (дексаметазон = 1, такролимус = 3) или отсутствия посещения в конце лечения (1 на руку). После оценки первого этапа прием такролимуса был прекращен из-за отсутствия активности (3 из 14 ответов, частота ответов 21%). Двадцать шесть пациентов из группы, получавшей дексаметазон, завершили оба ознакомительных визита и были включены в анализ ответов, с частотой ответов 58% (15 из 26) по сравнению с 21% (3 из 14) в группе, получавшей такролимус (Р = 0,05). Частота ответов по шкале NIH в группах дексаметазона и такролимуса составила 50% (13 из 26) и 2% (2 из 14) соответственно (Р = 0,04). С начала терапии 31% против 21% пациентов сообщили, что чувствуют себя “намного лучше”, а 38% против 36% сообщили, что чувствуют себя “немного лучше”, что дает общий глобальный показатель ответа (“намного лучше” или “немного лучше”) 81% (21 из 26) против 71% (10 из 14), в группах дексаметазона и такролимуса соответственно.
Полоскания дексаметазоном хорошо переносились, и вкус был отмечен как “очень приятный” или “терпимый” у большинства испытуемых (96%). Интенсивная местная терапия раствором дексаметазона эффективна для лечения пациентов с впервые выявленной симптоматической пероральной cGVHD и должна рассматриваться в качестве терапии первой линии.
Местный раствор такролимуса оказывается менее эффективным, по крайней мере, для терапии первой линии.
Авторы исследования: Nathaniel Treister, Shuli Li, Haesook Kim, Mark Lerman, Ahmed Sultan, Edwin P Alyea, Philippe Armand, Corey Cutler, Vincent Ho, John Koreth, Joseph H Antin, Robert Soiffer
Отзывы пациентов на dexamethasone
Отзывы пациентов на tacrolimus