Атогепант — это пероральный антагонист рецептора пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP), разрабатываемый для профилактического лечения мигрени.
Оценить потенциальные фармакокинетические взаимодействия между лекарственными средствами (DDIS), безопасность и переносимость атогепанта при одновременном применении с ацетаминофеном или напроксеном у здоровых участников.
Это открытое рандомизированное перекрестное исследование с пятью путями, одноцентровое, фаза 1 DDI, в котором здоровые взрослые участники были рандомизированы в одну из десяти последовательностей вмешательства для получения однократной дозы 60 мг атогепанта, 1000 мг ацетаминофена, 500 мг напроксена или одновременного введения атогепанта с ацетаминофеном или напроксеном, с 7-дневными периодами вымывания между вмешательствами. Потенциальные DDI оценивали с использованием средних геометрических соотношений и 90% доверительных интервалов (CIs), рассчитанных по максимальным концентрациям лекарств в плазме (Cmax) и площади под кривыми зависимости концентрации лекарств от времени в плазме (AUCs) для совместно вводимых лекарств по сравнению с лекарствами, вводимыми отдельно. Оценивали вторичные фармакокинетические параметры [время до Cmax (tmax), конечный период полувыведения (t1/2), объем распределения во время терминальной фазы (VZ/F), общий клиренс в организме (CL/F)] и безопасность.
Было зарегистрировано сорок участников, 35 (87,5%) завершили испытание. Cmax Атогепанта не изменилась, AUC0-t и AUC0-∞ оба увеличились на 13%, а tmax и t1/2 не изменились при одновременном применении с ацетаминофеном, а Cmax ацетаминофена снизилась на 11%, AUC0-t и AUC0-∞ оба уменьшились на 6%, а tmax и t1/2 не изменились при одновременном применении с ацетаминофеном. одновременное применение с атогепантом. Среднее значение (SD) Vz/F и CL/F атогепанта составило 369,45 (255,68) Л и 18,88 (9,28) Л/ч соответственно при монотерапии и 297,56 (196,01) Л и 16,33 (6,11) Л/ч при совместном применении с ацетаминофеном. Cmax Атогепанта не изменилась, AUC0-t и AUC0-∞ оба снизились на 1%, а tmax и t1/2 не изменились при одновременном применении с напроксеном, а Cmax напроксена снизилась на 6%, AUC0-t и AUC0-∞ оба снизились на 2%, а tmax и t1/2 не изменились при одновременном применении с напроксеном. одновременное применение с атогепантом. Среднее значение (SD) Vz/F и CL/F атогепанта составило 359,61 (247,99) л и 18,80 (7,78) л/ч соответственно при одновременном применении с напроксеном. Нежелательные явления, связанные с лечением (TEAE), возникали с частотой от 5,6 до 21,1% во всех вмешательствах. Наиболее частыми жалобами на ТЭА были боль в ротоглотке (n = 2, при приеме атогепанта, не связанная с лечением) и тошнота (n = 2, при приеме атогепанта/ацетаминофена, связанная с лечением).
Одновременное применение атогепанта в дозе 60 мг с ацетаминофеном в дозе 1000 мг или напроксеном в дозе 500 мг было безопасным и хорошо переносилось здоровыми участниками, и никаких побочных эффектов не наблюдалось.
Авторы исследования: Ramesh Boinpally, John Spaventa, Kayla Chen, Matthew Butler
Отзывы пациентов на calcitonin