Изучить биологическое действие парацетамола, ингибитора простагландинсинтазы, на раннее закрытие артериального протока и оценить возможные побочные эффекты, связанные с этим препаратом. План исследования: В контролируемом двойном слепом исследовании I-II фазы младенцам с очень низким гестационным возрастом (< 32 недели), нуждающимся в интенсивной терапии, случайным образом назначали внутривенное введение парацетамола или плацебо (0,45% NaCl). Нагрузочная доза 20 мг/кг вводилась в течение 24 часов после рождения, затем по 7,5 мг/кг каждые 6 часов в течение 4 дней. Ежедневные ультразвуковые исследования сердца калибров протоков проводились до первой дозы и до 1 дня после последней дозы. Основным результатом было уменьшение диаметра протока без побочных эффектов.
Из 63 обследованных младенцев 48 были рандомизированы: 23 были назначены на парацетамол и 25 – на плацебо. До вмешательства их калибры протоков были одинаковыми. Во время вмешательства проток закрылся быстрее в группе парацетамола (отношение рисков 0,49, 95% ДИ 0,25-0,97, Р = 0,016). Средний (95% ДИ) постнатальный возраст закрытия протока составил 177 часов (31,1-324) для пациентов, получавших парацетамол, против 338 часов (118-557) для контрольной группы (Р = 0,045). Уровни парацетамола в сыворотке крови находились в пределах терапевтического диапазона, и никаких побочных эффектов не наблюдалось.
Профилактический парацетамол вызывал раннее закрытие артериального протока без заметных побочных эффектов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли внутривенное введение парацетамола безопасно предотвращать симптоматический открытый артериальный проток. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov : NCT01938261, Европейская база данных клинических испытаний: EudraCT 2013-008142-33.
Авторы исследования: Pia Härkin, Antti Härmä, Outi Aikio, Marita Valkama, Markku Leskinen, Timo Saarela, Mikko Hallman
Отзывы пациентов на paracetamol