Эндогенно образованный метаболит прогестерона, 3 альфа-гидрокси-5 альфа-дигидропрогестерон (3 альфа-ОН-5 альфа-DHP) модулирует рецепторный комплекс гамма-аминомасляной кислоты и играет физиологическую роль в регуляции возбудимости мозга.
На основе in наблюдая в пробирке за связыванием 3 альфа-ОН-5 альфа-DHP-усиленного [3H] флунитразепама, мы исследовали потенциальный клинический эффект одновременного приема перорального прогестерона и триазола.
Шестнадцать женщин в постменопаузе были рандомизированы для получения либо внутривенного введения триазолама плюс пероральный прогестерон 300 мг (TRZPROG), либо внутривенное введение триазолама плюс пероральное плацебо (TRZ). Триазолам вводили до тех пор, пока не было введено 0,5 мг или пока не был достигнут заранее определенный максимальный ответ.
Фармакодинамическая оценка включала DSST, непрерывный тест работоспособности, зрительно-моторную координацию, кратковременную память и седативное действие.
Коэффициенты эффекта рассчитывались как отношение площади под кривой эффект-время к площади под кривой (AUC). Варианты модели сигмовидной Emax соответствовали данным трех психомоторных тестов.
Доза триазолама менее 0,5 мг была введена семи из восьми испытуемых в группе TRZPROG и пяти из восьми испытуемых в группе TRZ, что привело к снижению значений AUC триазолама для TRZPROG, чем для группы TRZ (p = 0,0275). Были четкие доказательства фармакодинамического взаимодействия.
Средние коэффициенты эффекта для всех тестов были выше в группе TRZPROG, чем в группе TRZ (DSST, p = 0,0097, непрерывный тест производительности, p = 0,0338, зрительно-моторная координация, p = 0,0041). Группа TRZPROG имела более низкие значения EC50, чем группа TRZ (DSST, p = 0,0435, непрерывный тест производительности, p = 0,0381, зрительно-моторная координация, p = 0,0154).(АННОТАЦИЯ СОКРАЩЕНА ДО 250 СЛОВ).
Авторы исследования: J W McAuley, I J Reynolds, F J Kroboth, R B Smith, P D Kroboth
Отзывы пациентов на progesterone
Отзывы пациентов на nitrazepam