Недавно была одобрена пероральная форма ганцикловира (GCV) для профилактики цитомегаловирусной инфекции у реципиентов солидного трансплантата органов. Это исследование было разработано для определения биодоступности GCV и тестирования алгоритма дозирования у пациентов с трансплантацией и диализом с различным уровнем функции почек.

Фармакокинетические исследования были проведены у 23 пациентов, которые были либо реципиентами трансплантации органов, либо находились на гемодиализе. Дозировку препарата устанавливали по следующему алгоритму, основанному на расчетном клиренсе креатинина (CrCl): CrCl = [(140-возраст) х масса тела]/(72 х Cr) х 0,85 для женщин, то есть CrCl & gt, 50 мл/мин, 1000 мг каждые 8 ч, CrCl 25-50 мл/мин, 1000 мг каждые 24 часа, CrCl 10-24 мл/мин, 500 мг каждый день, CrCl &lt, 10 мл/мин (или на диализе), 500 мг через день после диализа. GCV принимали в течение 30 мин после еды. Пациенты получали пероральный GCV в течение от 12 дней до 14 недель. Образцы сыворотки (или плазмы от пациентов, находящихся на гемодиализе), полученные в стационарном состоянии, анализировали на содержание GCV с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. У девяти реципиентов трансплантата абсолютную биодоступность определяли путем сравнения уровней GCV после однократного перорального и внутривенного введения GCV.

Были определены следующие концентрации GCV (среднее значение +/-SD): при CrCl &gt, or =70 мл/мин, минимальная установившаяся концентрация (Cmin) и максимальная концентрация (Cmax) составили 0,78+/-0,46 мкг/мл и 1,42+/-0,37 мкг/мл соответственно, с 24-часовой областью под кривой времени концентрации (AUC0-24) 24,7+/-7,8 мкг х час/мл, с CrCl 50-69 мл/мин, Cmin и Cmax составляли 1,93+/-0,48 и 2,57+/-0,39 мкг/мл соответственно, при AUC0-24 52,1+/-10,1 мкг х ч/мл, при CrCl 25-50 мл/мин Cmin и Cmax составляли 0,41+/-0,27 и 1,17+/-0,32 мкг/мл, соответственно, при AUC0-24 14,6+/-7,4 мкг х ч/мл. Для одного пациента с CrCl 23,8 мл/мин Cmin и Cmax составили 0,32 и 0,7 мкг/мл соответственно, при AUC0-24 10,7 мкг х ч/мл. При CrCl &lt,10 мл/мин средние Cmin и Cmax составляли 0,75+/-0,42 и 1,59+/-0,55 мкг/мл соответственно, со средним значением AUC0-24 64,6+/-18,8 мкг х ч/мл. Абсолютная биодоступность для девяти проанализированных таким образом пациентов составила 7,2+/-2,4%. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности концентрация GCV снизилась во время диализа со среднего значения 1,47±0,48 мкг/мл до диализа до 0,69±0,38 мкг/мл после диализа.

Биодоступность перорального GCV у пациентов, перенесших трансплантацию, была аналогична той, которая наблюдалась у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. Однако уровни от 0,5 до 1 мкг/мл (в пределах IC50 большинства изолятов цитомегаловируса) могут быть достигнуты при приемлемых пероральных дозах. Предложенный алгоритм дозирования привел к адекватным уровням для пациентов с CrCl более 50 мл/мин и для пациентов, находящихся на диализе. Для пациентов с CrCl от 10 до 50 мл/мин достигнутые уровни были низкими, и этим пациентам, вероятно, было бы полезно увеличить дозы.

Авторы исследования: M D Pescovitz, T L Pruett, T Gonwa, B Brook, R McGory, K Wicker, K Griffy, C A Robinson, D Jung

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на ganciclovir