Пероральная форма ганцикловира одобрена в дозе 3,0 г/сут для поддерживающего лечения цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита после начального индукционного курса внутривенной (в/в) анти-ЦМВ терапии. Среднее время до прогрессирования ЦМВ-ретинита при пероральном приеме на 12-20 дней короче, чем при внутривенном приеме ганцикловира, вероятно, из-за ограниченной пероральной биодоступности ганцикловира.
Мы предположили, что более высокое системное воздействие препарата, связанное с увеличением доз перорального ганцикловира, будет связано с повышением эффективности. План исследования: Поддерживающее лечение ЦМВ-ретинита пероральным ганцикловиром в дозах, превышающих стандартные (>3,0 г/сут), было изучено у 281 пациента со СПИДом с ранее леченным стабильным ретинитом, рандомизированным на 3,0, 4,5 или 6,0 г/сут перорально или 5 мг/кг/сут внутривенно ганцикловиром. Первоклассники, не знающие о назначениях лечения, определяли прогрессирование ретинита по фотографиям глазного дна. Зрение, другие офтальмологические меры и безопасность оценивались в открытом режиме.
Медиана дней до прогрессирования заболевания составила 41, 50, 57 и 70 соответственно (Р=0,052, 3,0 г против IV). Коэффициенты риска прогрессирования по отношению к IV составили 1,66, 1,28 и 1,19 (Р=0,016 для 3,0 г). Немоделированные оценки средней площади концентрации ганцикловира в сыворотке крови под кривой (AUC(0-24)) лучше всего коррелировали со временем до прогрессирования (Р=0,0019). Шесть граммов ганцикловира перорально в день были наиболее схожи по эффективности с внутривенным введением, хотя широкие доверительные интервалы не позволяли провести убедительное сравнение. У пациентов, получавших ганцикловир перорально, частота сепсиса и случаев внутривенного введения катетера была ниже.
Это исследование предполагает, что эффективность ганцикловира для поддерживающего лечения ЦМВ-ретинита повышается с увеличением общего воздействия препарата (измеряется как средняя концентрация AUC в сыворотке крови (0-24)). Все четыре схемы приема ганцикловира были достаточно хорошо переносимыми, с профилями безопасности, аналогичными тем, о которых сообщалось в предыдущих работах.
Авторы исследования: Jacob P Lalezari, Dorothy N Friedberg, Jack Bissett, Michael F Giordano, W David Hardy, W Lawrence Drew, Larry D Hubbard, William C Buhles, Mary Jean Stempien, Panos Georgiou, Donald T Jung, Charles A Robinson, Roche Cooperative Oral Ganciclovir Study
Отзывы пациентов на ganciclovir