Объективные данные: Целью данного исследования было проведение систематического обзора и метаанализа рандомизированных контролируемых исследований перорального прогестерона в сравнении с плацебо или другими вмешательствами для предотвращения преждевременных родов при одноплодной беременности с предшествующими спонтанными преждевременными родами. Первичным исходом были преждевременные роды при <, 37 недель беременности, вторичные исходы включали частоту преждевременных родов при <, 34 недели беременности, неонатальную заболеваемость/смертность и побочные эффекты у матери. Исследование: Поиск был выполнен в PubMed, Scopus, ClinicalTrials.gov , PROSPERO, EMBASE и Cochrane Register с использованием комбинации слов, относящихся к «преждевременным родам», «преждевременным родам», «прогестерону», «прогестагенам» и «оральным», с момента создания каждой базы данных до апреля 2018 года. Кроме того, систематические обзоры прогестерона для профилактики преждевременных родов, которые были выявлены в ходе нашего поиска, также были рассмотрены для проведения дополнительных исследований. Мы включили все рандомизированные исследования бессимптомных одноплодных беременностей с предшествующими спонтанными одноплодными преждевременными родами, которые были рандомизированы на профилактическое лечение пероральным прогестероном против плацебо, без лечения или другого вмешательства при преждевременных родах. Критерии исключения включали квазирандомизированные исследования, в которых участвовали женщины с преждевременными родами/разрывом плодных оболочек во время рандомизации или многоплодной беременности. Методы оценки и обобщения исследований: Риск предвзятости и качество доказательств оценивались для каждого исследования. Все анализы были проведены с использованием подхода «намерение лечить». Первичным исходом была частота преждевременных родов на <, 37 недель беременности, вторичные исходы включали преждевременные роды на <,34 и <,28 недель беременности, нежелательные явления у матери, уровень прогестерона в сыворотке крови матери, а также неонатальную заболеваемость и смертность. Сводные показатели были представлены как относительный риск или средняя разница. I2 >,30% было использовано для выявления неоднородности.
Стратегия поиска выявила 79 различных исследований. Три исследования перорального прогестерона в сравнении с плацебо (в которых приняли участие 386 пациентов: 196 в пероральном прогестероне и 190 в плацебо) соответствовали критериям включения, не было исследований перорального прогестерона в сравнении с другими вмешательствами, которые соответствовали критериям включения. Метаанализ продемонстрировал значительное снижение риска преждевременных родов при <, 37 недель беременности (42% против 63%, Р= 0,0005, относительный риск 0,68, 95% доверительный интервал 0,55-0,84), преждевременных родов при <, 34 недели беременности (29% против 53%, Р<,.00001, относительный риск, 0,55, 95% доверительный интервал, 0,43-0,71) и увеличенный гестационный возраст родов (средняя разница, 1,71 недели, 95% доверительный интервал, 1,11-2,30) при приеме перорального прогестерона по сравнению с плацебо. Был значительно более низкий уровень перинатальной смертности (5% против 17%, Р=0,001, относительный риск 0,32, 95% доверительный интервал 0,16-0,63), госпитализации новорожденных в отделение интенсивной терапии (относительный риск 0,39, 95% доверительный интервал 0,25-0,61), респираторного дистресс-синдрома (относительный риск, 0,21, 95% доверительный интервал, 0,05-0,93) и более высокий вес при рождении (средняя разница, 435,06 г, 95% доверительный интервал, 324,59-545,52) при пероральном приеме прогестерона. Была отмечена более высокая частота побочных эффектов со стороны матери при приеме перорального прогестерона, которые включали головокружение (относительный риск 2,95, 95% доверительный интервал 1,47-5,90), сонливость (относительный риск 2,06, 95% доверительный интервал 1,29-3,30) и сухость влагалища (относительный риск 2,37, 95% доверительный интервал 1,47-5,90). интервал, 1.10-5.11), никаких серьезных побочных эффектов отмечено не было.
Пероральный прогестерон, по-видимому, эффективен для профилактики повторных преждевременных родов и снижения перинатальной заболеваемости и смертности при бессимптомных одноплодных беременностях с предшествующими самопроизвольными преждевре
менными родами в анамнезе по сравнению с плацебо. Также наблюдалось усиление побочных эффектов при пероральной терапии прогестероном по сравнению с плацебо, хотя ни один из них не был серьезным. Необходимы дальнейшие рандомизированные исследования перорального прогестерона по сравнению с другими известными методами лечения для предотвращения повторных преждевременных родов.
Авторы исследования: Rupsa C Boelig, Luigi Della Corte, Sherif Ashoush, David McKenna, Gabriele Saccone, Shalini Rajaram, Vincenzo Berghella
Отзывы пациентов на progesterone