Резистентность к инсулину (ИР) индуцируется инфекциями, вызванными хроническим вирусом гепатита С (ВГС) генотипов 1 и 4. Неизвестно, влияют ли препараты, влияющие на ИР, такие как пиоглитазон и Преднизолон, также на титры РНК ВГС в сыворотке крови независимо от лечения ПЭГ-интерфероном-α2/рибавирином. Основная цель состояла в том, чтобы оценить, снижает ли пиоглитазон, улучшая ИР и/или воспаление, вирусную нагрузку на ВГС независимо от стандартного лечения ВГС. Вторичной целью было оценить, увеличивает ли преднизолон, препарат, который вызывает резистентность к инсулину и стимулирует проникновение и репликацию вируса ВГС в системах культивирования репликонов, вирусную нагрузку ВГС в этой популяции. Методология/основные результаты: Мы разработали двухэтапное параллельное пилотное исследование пациентов с избыточным весом, инфицированных гепатитом С генотипом 4, не получавших лечения, в государственной клинике печени в Гизе, Египет. Испытуемые получали пиоглитазон (30 мг/сут в течение 14 дней) или Преднизолон (40 мг/сут в течение 4 дней) рандомизированным образом, но эти две группы можно считать независимыми пилотными исследованиями. Оценивались только изменения по сравнению с исходным уровнем в каждой группе, и никаких контрастов вмешательств не проводилось, поскольку это не было целью исследования. Среди 105 последовательных пациентов с генотипом 4 ВГС 39 были включены на основе оптимального размера выборки и анализа мощности в соответствии с заявлением КОНСОРТА, 20 — в группу пиоглитазона и 19 — в группу преднизолона. Пиоглитазон был эффективен в снижении РНК ВГС в сыворотке крови на 14-й день (n = 10, разница средних значений = 205 618 МЕ/мл, 95% ДИ от 26 600 до 384 600, P<,0,001). Хотя преднизон действительно увеличивал РНК ВГС в сыворотке крови на 4-й день (n = 10, изменение от исходного уровня = -42 786 МЕ/мл, 95% ДИ от -85 500 до -15 700, Р = 0,049), титры log(10) РНК ВГС статистически не отличались от исходного уровня на 0-й день. Заключение/значимость: Это первое документальное подтверждение того, что пиоглитазон снижает титры РНК ВГС в сыворотке крови независимо от лечения ПЭГ-интерфероном-α2/рибавирином. Новые результаты нашего исследования обеспечивают основу для фундаментальных и клинических исследований молекулярных механизмов, ответственных за индуцированное пиоглитазоном снижение титров РНК HCV генотипа 4. Пробная регистрация: ClinicalTrials.gov NCT01157975.
Авторы исследования: Mario Chojkier, Hisham Elkhayat, Dina Sabry, Michael Donohue, Martina Buck