Доклинические данные свидетельствуют о том, что прогестерон улучшает восстановление после внутримозгового кровоизлияния (ICH), однако гонадные гормоны оказывают специфическое для пола действие. Поэтому экспериментальная модель ICH была использована для оценки восстановления после введения прогестерона у самцов и самок крыс.
ICH индуцировали у самцов и самок крыс линии Вистар с помощью стереотаксической интрастриатальной инъекции клостридиальной коллагеназы (0,5 Ед). Животных рандомизировали для получения носителя или 8 мг/кг прогестерона внутрибрюшинно через 2 ч, затем подкожно через 5, 24, 48 и 72 ч после травмы. Исходы включали соответствующую физиологию в течение первых 3 ч, развитие кровоизлияния и отека в течение первых 24 ч, регуляцию провоспалительного фактора транскрипции и цитокинов через 24 ч, латентность ротарода и показатель нейросеверности в течение первых 7 дней и активацию микроглии / привлечение макрофагов через 7 дней после травмы.
Латентность ротарода (р = 0,001) и оценка нейросеверности (р = 0,01) были улучшены у мужчин, получавших прогестерон, но ухудшились у женщин, получавших прогестерон (р = 0,028 и р = 0,008 соответственно). Прогестерон уменьшал отек мозга (р = 0,04), активацию микроглии/привлечение макрофагов (р < 0,001) и экспрессию фосфорилированного ядерного фактора провоспалительного фактора транскрипции-x03BA,B p65 (р = 0,0038) у мужчин, но не у женщин, независимо от фактора некроза опухоли-α, интерлейкина-6 и экспрессия toll-подобного рецептора-4. Церебральная перфузия была увеличена у мужчин, получавших прогестерон, через 4 ч (р = 0,043), но не через 24 ч после травмы. Объем кровоизлияния, газы артериальной крови, уровень глюкозы и систолическое артериальное давление не были затронуты.
Введение прогестерона улучшило раннее нейроповеденческое восстановление и уменьшило вторичное нейровоспаление после ICH у самцов крыс. Парадоксально, но прогестерон ухудшал нейроповеденческое восстановление и не изменял нейровоспаление у самок крыс. Будущая работа должна выявить механизмы специфичных для пола эффектов прогестерона после ICH.
Авторы исследования: Justin T Hsieh, Beilei Lei, Huaxin Sheng, Talagnair Venkatraman, Christopher D Lascola, David S Warner, Michael L James
Отзывы пациентов на progesterone