Для изучения фармакодинамических свойств новых анальгетиков на ранней стадии клинических исследований была разработана батарея задач, вызывающих боль (PainCart). В рамках его клинической валидации исследуются соединения с различными фармакологическими механизмами действия. Цель состояла в том, чтобы исследовать обезболивающие эффекты классических и неклассических анальгетиков по сравнению с седативным отрицательным контролем в рандомизированном плацебо-контролируемом перекрестном исследовании у 24 здоровых добровольцев с использованием PainCart.
PainCart состоял из болевых заданий, вызывающих электрическую, давление, тепло, холод и воспалительную боль. Были включены субъективные шкалы когнитивного функционирования и психотомиметических эффектов. Испытуемым вводили каждое из следующих пероральных средств: парацетамол (1000 мг), Δ9-ТГК (10 мг), прометазин (50 мг) или соответствующее плацебо. Фармакодинамические измерения проводили в исходном состоянии и повторяли до 10 ч после приема препарата.
Парацетамол не показал значительного снижения болевых ощущений или субъективных когнитивных функций по сравнению с плацебо. Прометазин индуцировал статистически значимое снижение PTT при стимуляции холодного давления и давления. Кроме того, наблюдалось снижение субъективной настороженности. Δ9-THC показал статистически значимое снижение PTT при электрической стимуляции и стимуляции давлением. Δ9-ТГК также продемонстрировал субъективные эффекты, включая изменения в бдительности и спокойствии, а также ощущение кайфа и психотомиметические эффекты.
В этом исследовании было обнаружено снижение толерантности к боли из-за Δ9-ТГК и прометазина или их отсутствия с использованием батареи задач на вызванную боль. Болевые пороги после приема парацетамола остались неизменными, что может быть связано с недостаточной статистической мощностью. Мы показали, что болевые пороги, определенные с помощью этой батареи тестов на боль, не зависят от седативных препаратов. Значимость: Мультимодальная батарея задач, связанных с вызванной болью, использованная в этом исследовании, может сыграть важную роль в разработке клинических лекарств на ранней стадии. Эта батарея обезболивающих задач не чувствительна к эффектам только седации и, таким образом, подходит для исследования анальгетического потенциала новых анальгетических соединений.
Авторы исследования: G van Amerongen, P Siebenga, M L de Kam, J L Hay, G J Groeneveld
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на promethazine