Потенциал высокоаффинного антагониста CXCR4 BL-8040 в качестве средства, мобилизующего монотерапию, а также состав и качество полученного из него трансплантата были оценены в клиническом исследовании фазы I на здоровых добровольцах (NCT02073019).Экспериментальный план: Первая часть исследования представляла собой рандомизированное двойное слепое, плацебо-контролируемая фаза увеличения дозы. Вторая часть исследования представляла собой открытую фазу, в ходе которой 8 испытуемых получили однократную инъекцию BL-8040 (1 мг/кг) и примерно через 4 часа подверглись стандартной процедуре лейкафереза. Потенциал приживления очищенных мобилизованных CD34+ клеток дополнительно оценивали путем трансплантации клеток мышам с иммунодефицитом NSG.
BL-8040 был признан безопасным и хорошо переносился во всех испытанных дозах (0,5-1 мг/кг). Основные побочные эффекты, связанные с лечением, были легкими или умеренными. Кратковременные реакции в месте инъекции и системные реакции были смягчены предварительной обработкой метилпреднизолоном, парацетамолом и прометазином. В первой части исследования BL-8040 вызывал быструю и значительную мобилизацию лейкоцитов и CD34+-клеток во всех тестируемых дозах. Через четыре часа после приема количество увеличилось в среднем до 8, 37, 31 и 35 клеток/мкл (плацебо, 0,5, 0,75 и 1 мг/кг соответственно). Анализ FACS выявил значительную мобилизацию незрелых дендритных, Т-, В- и NK-клеток. Во второй части среднее количество собранных CD34+ клеток/кг составило 11,6 × 106 клеток/кг. Композиция трансплантата была богата иммунными клетками.
Текущие данные демонстрируют, что BL-8040 является безопасной и эффективной стратегией монотерапии для сбора большого количества CD34+ клеток и иммунных клеток в ходе однодневной процедуры аллогенной трансплантации HSPC. Клинический Онкологический Рез, 23(22), 6790-801. ©2017 AACR.
Авторы исследования: Michal Abraham, Yaron Pereg, Baruch Bulvik, Shiri Klein, Inbal Mishalian, Hana Wald, Orly Eizenberg, Katia Beider, Arnon Nagler, Rottem Golan, Abi Vainstein, Arnon Aharon, Eithan Galun, Yoseph Caraco, Reuven Or
Отзывы пациентов на paracetamol
Отзывы пациентов на methylprednisolone
Отзывы пациентов на promethazine