Европейские рекомендации рекомендуют внутривенное введение метилпреднизолона в качестве первой линии лечения активной и тяжелой орбитопатии Грейвса, однако у пациентов часто нет ответа или наблюдается рецидив после прекращения лечения. Мы стремились сравнить эффективность и безопасность дополнительного микофенолата к метилпреднизолону по сравнению с одним только метилпреднизолоном у пациентов с орбитопатией Грейвса средней и тяжелой степени.
MINGO представляло собой многоцентровое, блоковое рандомизированное, стратифицированное по центрам исследование с участием наблюдателей, проведенное в двух центрах в Германии и двух в Италии. Пациенты с активной орбитопатией Грейвса средней и тяжелой степени были рандомизированы для внутривенного введения метилпреднизолона (500 мг один раз в неделю в течение 6 недель, затем 250 мг в неделю в течение 6 недель) либо отдельно, либо с микофенолатом (одна таблетка по 360 мг два раза в день в течение 24 недель). Предварительно определенными первичными конечными точками были скорость ответа (снижение по крайней мере двух параметров комплексного офтальмологического индекса [отек век, оценка клинической активности, опущение, ширина век, диплопия и подвижность глазных мышц] без ухудшения каких-либо других параметров) через 12 недель и частота рецидива (ухудшение симптомов, которые произошло после ответа) на 24 и 36 неделях. Показатели ответа на 24-й неделе и устойчивый ответ на 36-й неделе были добавлены в качестве промежуточных результатов. Предварительно определенные первичные исходы и последующие исходы оценивались в модифицированной популяции с намерением лечить (определяемой как все пациенты, назначенные для лечения, которые получили по крайней мере одну инфузию метилпреднизолона, когда были доступны данные о результатах), и безопасность оценивалась у всех пациентов, которые получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Это исследование зарегистрировано в Реестре клинических испытаний ЕС, номер EUDRACT 2008-002123-93. Результаты: 164 пациента были включены и рандомизированы в период с 29 ноября 2009 г. по 31 июля 2015 г. 81 пациент был рандомизирован для приема только метилпреднизолона, а 83 – для приема метилпреднизолона с микофенолатом. В популяции с намерением начать лечение через 12 недель ответы наблюдались у 36 (49%) из 73 пациентов в группе монотерапии и у 48 (63%) из 76 пациентов в группе комбинированной терапии, что дает отношение шансов (OR) 1·76 (95% ДИ 0·92-3·39, р=0·089). На 24-й неделе 38 (53%) из 72 пациентов, оставшихся в группе монотерапии, и 53 (71%) из 75 пациентов, оставшихся в группе комбинированной терапии, ответили на лечение (2·16, 1·09-4·25, p=0·026). На 24-й неделе рецидив произошел у четырех (11%) из 38 пациентов в группе монотерапии и у четырех (8%) из 53 пациентов в группе комбинированной терапии (или 0·71, 0·17-3·03, p=0·72). На 36-й неделе рецидив произошел еще у трех (8%) пациентов в группе монотерапии и у двух (4%) пациентов в группе комбинированной терапии. (0·65, 0·12-3·44, p=0·61). На 36 неделе 31 (46%) из 68 пациентов в группе монотерапии и 49 (67%) из 73 пациентов в группе комбинированной терапии имели устойчивый ответ (ИЛИ 2·44, 1·23-4·82, p=0·011). У 23 пациентов было 24 серьезных нежелательных явления, при этом 11 событий у десяти пациентов в группе комбинированной терапии и 13 событий у 13 пациентов в группе монотерапии. Легкие и умеренные (1-2 степени) побочные эффекты, связанные с приемом лекарств, имели место у 16 (20%) из 81 пациента, получавших монотерапию, и у 21 (25%) из 83 пациентов, получавших комбинированную терапию (р=0·48). Интерпретация: Хотя не было отмечено существенной разницы в скорости ответа через 12 недель или частоте рецидивов через 24 и 36 недель, анализ post-hoc показал, что добавление микофенолата к лечению метилпреднизолоном улучшило скорость ответа на терапию на 24 недели у пациентов с активным и умеренным или тяжелым Грейвсом.’ орбитопатия. Финансирование: Novartis, Германия.
Авторы исследования: George J Kahaly, Michaela Riedl, Jochem König, Susanne Pitz, Katharina Ponto, Tanja Diana, Elena Kampmann, Elisa Kolbe, Anja Eckstein, Lars C Moeller, Dagmar Führer, Mario Salvi, Nicola Curro, Irene Campi, Danila
Отзывы пациентов на methylprednisolone