Результаты CHOP (циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон) или CHOP-подобной химиотерапии при периферической Т-клеточной лимфоме являются неудовлетворительными. Мы исследовали, превосходит ли схема гемцитабина, цисплатина и метилпреднизолона (GEM-P) CHOP в качестве терапии первой линии у ранее не лечившихся пациентов.
Мы провели фазу 2, параллельное групповое, многоцентровое, открытое рандомизированное исследование в 47 больницах: 46 в Великобритании и одна в Австралии. Участниками были пациенты в возрасте 18 лет и старше с объемной (диаметр опухолевой массы >10 см) стадией заболевания от I до IV стадии (статус эффективности ВОЗ 0-3), ранее не лечившейся периферической Т-клеточной лимфомой, если не указано иное, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомой, анапластической лимфомой, киназонегативной анапластической крупноклеточной лимфомой, Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией, или гепатоспленческая γδ Т-клеточная лимфома. Мы случайным образом распределили пациентов (1:1), стратифицированных по подтипу периферической Т-клеточной лимфомы и международному прогностическому индексу, на либо CHOP (внутривенный циклофосфамид 750 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2 и винкристин 1 ·4 мг/м2 [максимум 2 мг] на 1-й день и пероральный преднизолон 100 мг/м2). мг в дни 1-5) каждые 21 день в течение шести циклов, или GEM-P (внутривенный гемцитабин 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15, цисплатин 100 мг/м2 в день 15 и пероральный или внутривенный метилпреднизолон 1000 мг в дни 1-5) каждые 28 дней в течение четырех циклов. Первичной конечной точкой была доля пациентов с полным ответом на основе КТ или неподтвержденным полным ответом по завершении исследуемой химиотерапии, чтобы выявить 20%-ное превосходство GEM-P по сравнению с CHOP, оцененное у всех пациентов, получивших по крайней мере один цикл лечения и прошедших КТ в конце лечения. сканирование или сообщение о клиническом прогрессировании в качестве причины прекращения пробного лечения. Безопасность оценивалась у всех пациентов, получивших по крайней мере одну дозу исследуемого препарата. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT01719835) и Европейской базы данных клинических испытаний (EudraCT 2011-004146-18). Результаты: В период с 18 июня 2012 года по 16 ноября 2016 года мы случайным образом распределили 87 пациентов на лечение, 43 – на CHOP и 44 – на GEM-P. Запланированный открытый обзор данных об эффективности, проведенный независимым комитетом по мониторингу данных в ноябре 2016 года, показал, что число пациентов с подтвержденным или неподтвержденным полным ответом на GEM-P было незначительно ниже по сравнению с CHOP, и исследование было закрыто досрочно. При медиане наблюдения 27·4 месяца (IQR 16·6-38·4 ), 23 пациента (62%) из 37 оцениваемых пациентов, назначенных для CHOP, достигли полного ответа или неподтвержденного полного ответа по сравнению с 17 (46%) из 37, назначенных для GEM-P (отношение шансов 0·52, 95% ДИ 0·21-1·31 , p=0·164). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-й степени или хуже в обеих группах были нейтропения (17 [40%] при CHOP и девять [20%] при GEM-P), тромбоцитопения (4 [10%] при CHOP и 13 [30%] при GEM-P) и фебрильная нейтропения (12 [29%] с CHOP и 3 [7%] с GEM-P). Два пациента (5%) умерли во время исследования, оба в группе GEM-P, от легочных инфекций. Интерпретация: Количество пациентов с полным ответом или неподтвержденным полным ответом не различалось между группами, что указывает на то, что GEM-P не был лучшим для этого результата. Поэтому CHOP должен оставаться эталонным режимом для ранее нелеченной периферической Т-клеточной лимфомы. Финансирование: Bloodwise и Национальный институт медицинских исследований Великобритании.
Авторы исследования: Mary Gleeson, Clare Peckitt, Ye Mong To, Laurice Edwards, Jacqueline Oates, Andrew Wotherspoon, Ayoma D Attygalle, Imene Zerizer, Bhupinder Sharma, Sue Chua, Ruwaida Begum, Ian Chau, Peter Johnson, Kirit M Ardeshna
Отзывы пациентов на vincristine
Отзывы пациентов на doxorubicin
Отзывы пациентов на methylprednisolone
Отзывы пациентов на cyclophosphamide
Отзывы пациентов на gemcitabine