Возобновился интерес к использованию профилактических антибиотиков для снижения частоты обострений и улучшения качества жизни при хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Определить, уменьшает ли регулярное (непрерывное, прерывистое или импульсное) лечение пациентов с ХОБЛ профилактическими антибиотиками обострения или влияет на качество жизни. Методы поиска: Мы провели поиск в реестре исследований Cochrane Airways Group и библиографиях соответствующих исследований. Последний поиск литературы был проведен 27 июля 2018 года. Критерии отбора: Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), в которых сравнивались профилактические антибиотики с плацебо у пациентов с ХОБЛ. Сбор и анализ данных: Мы использовали стандартные методы Кокрейна. Два независимых автора обзора отобрали исследования для включения, извлекли данные и оценили риск предвзятости. Мы устранили расхождения, привлекая третьего автора рецензии.
В этот обзор мы включили 14 исследований с участием 3932 участников. Мы выявили еще два исследования, отвечающих критериям включения, но оба были досрочно прекращены без предоставления результатов. Все исследования были опубликованы в период с 2001 по 2015 год. В девяти исследованиях применялись непрерывные макролидные антибиотики, в двух исследованиях применялась периодическая антибиотикопрофилактика (три раза в неделю) и в двух исследованиях применялись импульсные схемы приема антибиотиков (например, пять дней каждые восемь недель). Заключительное исследование включало один непрерывный, один прерывистый и один импульсный рычаг. Исследованными антибиотиками были азитромицин, эритромицин, кларитромицин, доксицилин, рокситромицин и моксифлоксацин. Продолжительность исследования варьировалась от трех месяцев до 36 месяцев, и во всех исследованиях использовался анализ намерения к лечению. Большинство объединенных результатов были среднего качества. Риск предвзятости включенных исследований, как правило, был низким.В исследовании приняли участие участники со средним возрастом от 65 до 72 лет и в основном с ХОБЛ, по крайней мере, средней степени тяжести. В пяти исследованиях участвовали только участники с частыми обострениями, а в двух исследованиях участвовали участники, которым требовались системные стероиды или антибиотики или и то, и другое, или которые находились на конечной стадии заболевания и нуждались в кислороде. В одном исследовании приняли участие участники с легочной гипертензией, вторичной по отношению к ХОБЛ, и дальнейшее исследование было специально разработано для оценки того, снижает ли эрадикация Chlamydia pneumoniae частоту обострений.Сопутствующими первичными результатами для этого обзора были количество обострений и качество жизни.При использовании профилактических антибиотиков количество участников, испытавших одно или несколько обострений, было уменьшено (отношение шансов (OR) 0,57, 95% ДИ 0,42-0,78, участников = 2716, исследований = 8, доказательства среднего качества). Это представляло собой снижение с 61% участников в контрольной группе по сравнению с 47% в группе лечения (95% ДИ от 39% до 55%). Число случаев, необходимых для лечения для получения дополнительного благоприятного результата с профилактическим приемом антибиотиков в течение от трех до 12 месяцев, чтобы предотвратить обострение у одного человека (NNTB), составило 8 (95% ДИ от 5 до 17). Тест на различия в подгруппах показал, что непрерывные и прерывистые антибиотики могут быть более эффективными, чем импульсные антибиотики (Р = 0,02, I2 = 73,3%).Частота обострений на одного пациента в год также была снижена при профилактическом лечении антибиотиками (коэффициент частоты 0,67, 95% ДИ 0,54-0,83, участники = 1384, исследования = 5, доказательства среднего качества). Хотя мы не смогли объединить результаты, в шести из семи исследований, в которых сообщалось о времени до первого обострения, было выявлено увеличение (т.е. польза) от приема антибиотиков, о котором сообщалось как о статистически значимом в четырех исследованиях.Наблюдалось статистически значимое улучшение качества жизни, измеренное с помощью Респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ) при профилактическом лечении антибиотиками, но это было меньше, чем улучшение на четыре единицы, которое считается клинически значимым (средняя разница (MD) -1,9
4, 95% ДИ -3,13 -0,75, участники = 2237, исследований = 7, высококачественные доказательства).Профилактические антибиотики не оказали существенного влияния на вторичные исходы, такие как частота госпитализаций, изменение объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1), серьезные побочные эффекты или смертность от всех причин (доказательства среднего качества). Были некоторые доказательства пользы толерантности к физической нагрузке, но это было обусловлено единственным исследованием более низкого методологического качества.Побочные эффекты, которые были зарегистрированы, варьировались в разных исследованиях в зависимости от используемых антибиотиков. Азитромицин был связан со значительной потерей слуха в группе лечения, которая во многих случаях была обратимой или частично обратимой. В импульсном исследовании моксифлоксацина сообщалось о значительно большем количестве побочных эффектов в группе лечения из-за заметного увеличения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (P <, 0,001). Некоторые нежелательные явления, которые привели к прекращению приема препарата, такие как развитие удлиненного интервала QTc или шума в ушах, не были значительно более частыми в группе лечения, чем в группе плацебо, но представляют важные соображения в клинической практике.Развитие устойчивости к антибиотикам в сообществе вызывает серьезную озабоченность. Об этом сообщалось в шести исследованиях, но мы не смогли объединить результаты. Одно исследование показало, что у недавно колонизированных участников были более высокие показатели устойчивости к антибиотикам. Участники, колонизированные чувствительными к моксифлоксацину псевдомонадами в начале терапии, быстро становились устойчивыми к лечению хинолоном. Дальнейшее исследование с тремя группами активного лечения выявило увеличение степени устойчивости изолятов к антибиотикам во всех трех группах после 13 недель лечения. Выводы авторов: Применение непрерывных и прерывистых профилактических антибиотиков приводит к клинически значимому преимуществу в уменьшении обострений у пациентов с ХОБЛ. Во всех исследованиях непрерывных и прерывистых антибиотиков использовались макролиды, следовательно, отмеченная польза относится только к применению макролидных антибиотиков, назначаемых не менее трех раз в неделю. Влияние импульсных антибиотиков остается неопределенным и требует дальнейших исследований.Исследования, включенные в этот обзор, включали в основном участников, у которых были частые обострения ХОБЛ, по крайней мере, средней степени тяжести. Были также пожилые люди со средним возрастом более 65 лет. Результаты этих исследований применимы только к группе участников, которые были изучены в этих исследованиях, и не могут быть обобщены на другие группы.Из-за опасений по поводу устойчивости к антибиотикам и специфических побочных эффектов при рассмотрении профилактического применения антибиотиков следует учитывать баланс между пользой для отдельных пациентов и потенциальным вредом для общества, создаваемым чрезмерным использованием антибиотиков. Мониторинг значительных побочных эффектов, включая потерю слуха, шум в ушах и длительный интервал QTc в сообществе в этой группе пожилых пациентов, может потребовать дополнительных ресурсов здравоохранения.
Авторы исследования: Samantha C Herath, Rebecca Normansell, Samantha Maisey, Phillippa Poole
Отзывы пациентов на azithromycin
Отзывы пациентов на erythromycin
Отзывы пациентов на clarithromycin
Отзывы пациентов на moxifloxacin
Отзывы пациентов на roxithromycin