Известно, что прогестерон, женский половой гормон, вызывает секреторные изменения в слизистой оболочке матки, необходимые для успешной имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Было высказано предположение, что причиной многих случаев выкидыша может быть недостаточная секреция прогестерона. Поэтому врачи используют прогестагены (препараты, которые взаимодействуют с рецепторами прогестерона), начиная с первого триместра беременности, в попытке предотвратить самопроизвольный выкидыш. Это обновленная версия обзора, последний раз опубликованного в 2013 году. После публикации обновления этого обзора за 2018 год нам сообщили, что исследование Ismail 2017 года в настоящее время является предметом исследования журнала “Медицина матери, плода и новорожденных”. Теперь мы перенесли это исследование из “включенных исследований” в “Характеристики исследований, ожидающих классификации”, пока не станут известны результаты исследования.
Оценить эффективность и безопасность прогестагенов в качестве профилактической терапии против повторного выкидыша. Методы поиска: Для получения этого обновления мы выполнили поиск в Регистре исследований Кокрейна по беременности и родам, ClinicalTrials.gov , Платформа Международного реестра клинических испытаний ВОЗ (ICTRP) (6 июля 2017 г.) и списки литературы из соответствующих статей, пытаясь связаться с авторами исследований, где это необходимо, и связался с экспертами в этой области для получения неопубликованных работ. Критерии отбора: Рандомизированные или квазирандомизированные контролируемые исследования, сравнивающие прогестагены с плацебо или без лечения, проводимого с целью предотвращения выкидыша. Сбор и анализ данных: Два автора обзора независимо оценивали испытания на предмет включения и риска предвзятости, извлекали данные и проверяли их на точность. Два рецензента оценили качество доказательств, используя метод ОЦЕНКИ.
Двенадцать исследований (1856 женщин) соответствовали критериям включения. В восьми из включенных исследований сравнивалось лечение с плацебо, а в остальных четырех исследованиях сравнивалось применение прогестагена без лечения. Испытания представляли собой сочетание многоцентровых и одноцентровых испытаний, проведенных в Индии, Иордании, Великобритании и США. В пяти испытаниях у женщин было три или более последовательных выкидыша, а в семи испытаниях у женщин было два или более последовательных выкидыша. Способы, дозировка и продолжительность лечения прогестагеном варьировались в разных исследованиях. Большинство испытаний были с низким риском предвзятости для большинства областей. Десять исследований (1684 женщины) предоставили данные для анализа. Метаанализ всех женщин предполагает, что у женщин, получавших добавки с прогестагеном, может наблюдаться снижение числа выкидышей по сравнению с плацебо/контрольной группой (среднее отношение риска (ОР) 0,73, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,54-1,00, 10 испытаний, 1684 женщины, доказательства среднего качества). Анализ подгрупп, сравнивающий плацебо-контролируемые и неплацебо-контролируемые исследования, испытания женщин с тремя или более предыдущими выкидышами по сравнению с женщинами с двумя или более выкидышами и различными путями введения, не выявил четких различий между подгруппами по выкидышу. Ни в одном из исследований не сообщалось о каких-либо вторичных исходах у матерей, включая тяжесть утренней тошноты, тромбоэмболические осложнения, депрессию, госпитализацию в отделение специального ухода или последующую фертильность. Вероятно, у женщин, получавших прогестаген, наблюдалась небольшая польза в исходе живорождения (ОР 1,07, 95% ДИ 1,00-1,13, 6 исследований, 1411 женщин, доказательства среднего качества). Мы не уверены в влиянии на частоту преждевременных родов, поскольку доказательства очень низкого качества (ОР 1,13, 95% ДИ 0,53-2,41, 4 исследования, 256 женщин, доказательства очень низкого качества). У женщин, получавших прогестаген, не было выявлено четких различий в отношении других вторичных исходов, включая неонатальную смерть, аномалии гениталий плода или мертворождение. Разница в частоте низкого веса при рождении может быть незначительной или отсутствовать вообще, и в исследованиях не сообщалось о вторичных последствиях для детей тератогенных эффектов или госп
итализации в отделение специального ухода. Выводы авторов: У женщин с необъяснимыми повторяющимися выкидышами дополнительная терапия прогестагенами может снизить частоту выкидышей при последующих беременностях.
Авторы исследования: David M Haas, Taylor J Hathaway, Patrick S Ramsey
Отзывы пациентов на progesterone