На долю криптококкового менингита приходится более 100 000 смертей, связанных с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в год. Мы протестировали две стратегии лечения, которые могли бы быть более устойчивыми в Африке, чем стандартная 2-недельная терапия амфотерицином В плюс флуцитозин, и более эффективными, чем широко используемая монотерапия флуконазолом.
Мы случайным образом распределили ВИЧ-инфицированных взрослых с криптококковым менингитом на пероральный режим (флуконазол [1200 мг в день] плюс флуцитозин [100 мг на килограмм массы тела в день] в течение 2 недель), 1 неделю амфотерицина В (1 мг на килограмм в день), или 2 недели амфотерицина В (1 мг на килограмм в день). Каждому пациенту, назначенному на прием амфотерицина В, также случайным образом назначали флуконазол или флуцитозин в качестве препарата-партнера. После индукционного лечения все пациенты получали консолидирующую терапию флуконазолом и находились под наблюдением в течение 10 недель.
В общей сложности рандомизации подвергся 721 пациент. Смертность в группах перорального приема, 1-недельного приема амфотерицина В и 2-недельного приема амфотерицина В составила 18,2% (41 из 225), 21,9% (49 из 224) и 21,4% (49 из 229) соответственно через 2 недели и составила 35,1% (79 из 225)., 36,2% (81 из 224) и 39,7% (91 из 229), соответственно, через 10 недель. Верхний предел одностороннего 97,5% доверительного интервала для разницы в 2-недельной смертности составил 4,2 процентных пункта для группы перорального режима по сравнению с 2-недельными группами амфотерицина В и 8,1 процентных пункта для 1-недельных групп амфотерицина В по сравнению с 2-недельными группами амфотерицина В, обе из которых были ниже установленного предела неполноценности в 10 процентных пунктов. В качестве препарата-партнера с амфотерицином В флуцитозин превосходил флуконазол (71 смертельный случай [31,1%] против 101 смертельного случая [45,0%], отношение рисков смерти через 10 недель 0,62, 95% доверительный интервал [ДИ] 0,45-0,84, Р=0,002). Одна неделя приема амфотерицина В плюс флуцитозина была связана с самой низкой 10-недельной смертностью (24,2%, 95% ДИ от 16,2 до 32,1). Побочные эффекты, такие как тяжелая анемия, были более частыми через 2 недели, чем при 1 неделе приема амфотерицина В или при пероральном режиме.
Одна неделя амфотерицина В плюс флуцитозин и 2 недели флуконазола плюс флуцитозин были эффективны в качестве индукционной терапии криптококкового менингита в условиях ограниченных ресурсов. (Номер испытаний с контролируемым током ACTA, ISRCTN45035509 .).
Авторы исследования: Síle F Molloy, Cecilia Kanyama, Robert S Heyderman, Angela Loyse, Charles Kouanfack, Duncan Chanda, Sayoki Mfinanga, Elvis Temfack, Shabir Lakhi, Sokoine Lesikari, Adrienne K Chan, Neil Stone, Newton Kalata, Natasha
Отзывы пациентов на fluconazole