Цетиризин является высокоэффективным антагонистом Н1-рецепторов второго поколения длительного действия для лечения аллергических заболеваний, таких как аллергический ринит и хроническая идиопатическая крапивница, у взрослых и детей. Фармакологические исследования показали, что цетиризин, смесь рацематов, состоящая из равных количеств двух энантиомеров, не подвергается метаболизму в печени на сколько-нибудь значительном уровне. Энантиомеры выводятся в основном в неизмененном виде, преимущественно с мочой и в меньшей степени с калом.
Фармакологическая активность и эффективность двух энантиомеров цетиризина в лечении аллергических кожных заболеваний были исследованы путем изучения эффекта лечения 5,0 мг цетиризина, 2,5 мг левоцетиризина, (R)-энантиомера, и 2,5 мг ucb 28557, (S)-энантиомер, на вызванную гистамином реакцию wheal и flare у 18 здоровых добровольцев. Каждое лечение вводили в виде однократной пероральной дозы рандомизированным, двойным слепым и перекрестным способом, и эффективность лечения оценивали в течение 32 ч, как процентное ингибирование вызванных гистамином областей волдырей и вспышек перед лечением. Образцы крови и мочи собирали в зависимости от времени и анализировали на общее количество каждого исследуемого препарата, чтобы выяснить их фармакокинетические профили.
Как цетиризин, так и левоцетиризин вызывали заметное ингибирование вызванных гистамином wheal и flare, тогда как ucb 28557 был неактивен в этой модели. Ингибирование реакции wheal, наблюдаемое для цетиризина и левоцетиризина, было очевидным через 1 ч после введения и продолжалось в среднем 24,4 и 28,4 ч соответственно. Кроме того, ответ на цетиризин и левоцетиризин стал максимальным через 6 ч после лечения, увеличившись до 79,5% и 83,8%. Аналогичным образом, цетиризин и левоцетиризин также заметно подавляли вызванную гистамином вспышечную реакцию. Этот эффект был очевиден для обоих препаратов через 1 ч после приема и продолжался в течение среднего периода 28,4 и 26,0 ч соответственно для цетиризина и левоцетиризина. Ингибирующее действие этих соединений на вызванную гистамином реакцию вспышки также было максимальным примерно через 6 ч после введения дозы, достигнув максимума в 88,5%) и 83,6% соответственно. Статистическая оценка показала, что цетиризин и левоцетиризин были эквивалентны для максимального ингибирования вызванных гистамином wheal и flare. Однако было обнаружено, что левоцетиризин превосходит цетиризин при сравнении площади под кривой. Напротив, не было обнаружено, что ucb 28557 ингибирует индуцированные гистамином реакции wheal и flare в любое время в течение периода исследования. Было обнаружено, что концентрации левоцетиризина в плазме крови примерно в два раза превышают концентрации ucb 28557 через 4 и 8 ч после приема, и 50-60% препаратов выводились с мочой в неизмененном виде в течение 32 ч.
Вывод о том, что в этой модели левоцетиризин в дозе 2,5 мг имеет сопоставимые антигистаминная активность цетиризина в дозе 5 мг, в то время как его другой энантиомер ucb 28557 не оказывает фармакодинамического эффекта, позволяет предположить, что антигистаминные свойства цетиризина, наблюдаемые при лечении аллергических кожных заболеваний, вероятно, связаны с левоцетиризином.
Авторы исследования: J L Devalia, C De Vos, F Hanotte, E Baltes
Отзывы пациентов на cetirizine
Отзывы пациентов на levocetirizine