Криптококковый менингит в Африке связан со смертностью до 70% в течение 3 месяцев и 500 000 смертей ежегодно. Мы рассмотрели стратегии улучшения монотерапии флуконазолом (ГРИППОМ): добавление флуцитозина (5-FC) и/или добавление короткого курса амфотерицина В (AmB).

На этапе 1, о котором сообщалось ранее, пациенты были рандомизированы для получения ГРИППА 1200 мг в день с или без 5-FC 100 мг/кг в день в течение 14 дней. На этапе 2 43 пациента были рандомизированы аналогичным образом, с добавлением AmB 1 мг/кг в день в течение 7 дней в обе руки. Через 2 недели пациенты получали монотерапию гриппом и находились под наблюдением до 10 недель. Первичной конечной точкой была скорость выведения инфекции (ранняя фунгицидная активность, ОДВ). Вторичные конечные точки, связанные с безопасностью и смертностью.

Были проанализированы сорок пациентов (25% со шкалой комы Глазго &lt,15). ОДВ для тройной комбинированной группы была выше, чем для AmB-ГРИППА: -0,50 ± 0,15 логарифмических КОЕ/день против -0,38 ± 0,19 логарифмических колониеобразующих единиц в день (Р=0,03), и больше, чем для этапа 1 с ГРИППОМ-5-FC (-0,28 ± 0,17) или только ГРИППОМ (-0,11 ± 0,09). Комбинированный анализ по этапам показал, что добавление 5-FC и AmB оказывало значительное независимое аддитивное воздействие на ОДВ, с тенденцией к уменьшению числа ранних смертей при добавлении 5-FC (4/41 против 11/39, Р = 0,05) и общему снижению смертности при добавлении AmB (13/39 против 20/40, Р = 0,1)..

Добавление 5-FC и короткого курса AmB к высокодозному ГРИППУ значительно увеличивало ОДВ и может быть связано с благоприятными тенденциями в выживаемости. Обе эти стратегии должны быть протестированы в более крупном исследовании фазы III.

Авторы исследования: Arthur T Jackson, Jesse C Nussbaum, Jacob Phulusa, Dan Namarika, Maria Chikasema, Creto Kanyemba, Joseph N Jarvis, Shabbar Jaffar, Mina C Hosseinipour, Charles van der Horst, Thomas S Harrison

Источник на английском языке

Отзывы пациентов на fluconazole