Нефропатия с минимальными изменениями (MCN) является частой причиной нефротического синдрома как у взрослых, так и у детей. Международные рекомендации рекомендуют лечение преднизолоном в дозе 1 мг/кг/сут для взрослых. Эта доза получена из эмпирически установленной дозы для детей, хотя у детей, как правило, ремиссия наступает быстрее и рецидив наступает быстрее, чем у взрослых. Преднизолон связан с многочисленными и серьезными побочными эффектами. Было показано, что активированный витамин D уменьшает альбуминурию при других клубочковых заболеваниях почек с минимумом побочных эффектов. Это исследование проверяет гипотезу о том, что новая схема лечения MCN, сочетающая преднизолон в сниженной дозе и активный витамин D, столь же эффективна в индукции ремиссии и имеет меньше и менее серьезных побочных эффектов, чем стандартный преднизолон. Кроме того, мы стремимся создать модели, позволяющие применять более персонализированную медицину, основанную на оценке метаболизма преднизолона у конкретного человека.
Рандомизированное контролируемое многоцентровое неинвазивное слепое исследование, включавшее 96 взрослых пациентов с подтвержденным биопсией MCN, альбуминурией > 3 г/сут и расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) > 30 мл/мин из почечных отделений в Дании. Пациенты рандомизируются на стандартный преднизолон (1 мг/кг/сут) или уменьшенный преднизолон (0,5 мг/кг/сут) и альфакальцидол (0,5 мкг/сут). Первичным результатом является частота ремиссий через 16 недель и время от постановки диагноза до ремиссии. Исследование будет включать анализ слюны для характеристики фармакокинетики преднизолона и сравнения ее с генетическими вариациями специфических ферментов печени, ответственных за метаболизм преднизолона.
Ожидается, что снижение дозы преднизолона уменьшит количество тяжелых побочных эффектов. В этом исследовании будет изучено, возможно ли снижение дозы преднизолона с активным витамином D, но без дополнительной иммуносупрессии при лечении MCN, и уменьшит ли это количество побочных эффектов. Полученные результаты потенциально могут изменить существующие рекомендации по лечению MCN у взрослых. Дополнительные результаты в отношении межиндивидуальных фармакокинетических и метаболических различий могут позволить разработать более индивидуальную стратегию лечения. Пробная регистрация: EudraCT 2017-001206-16, ClinicalTrials.gov NCT03210688 . Зарегистрирован 3 июня 2017 года.
Авторы исследования: Tilde Kristensen, Henrik Birn, Per Ivarsen
Отзывы пациентов на alfacalcidol