В 18 европейских центрах было проведено открытое рандомизированное исследование для сравнения эффективности, безопасности и переносимости перорального флуконазола с пероральными полиенами для профилактики грибковой колонизации и инфекции у взрослых с высоким риском развития нейтропении.
Пятьсот тридцать шесть госпитализированных пациентов в исследование были включены пациенты со злокачественными заболеваниями, которым предстояло пройти химиотерапию, лучевую терапию или трансплантацию костного мозга, у которых уже была нейтропения или ожидалось развитие нейтропении.
Перед терапией или трансплантацией пациенты начинали либо пероральную терапию флуконазолом (50 мг/сут в виде однократной дозы), либо пероральную терапию полиенами (амфотерицин В 2 г/сут и/или нистатин 4 × 10 (6) ед/сут в четырех или более разделенных дозах), в среднем 29,3 дня и 31,3 дня соответственно.
После базового клинического и микологического тестирования пациенты подвергались повторному обследованию по крайней мере еженедельно во время профилактики, в конце профилактики и через две-шесть недель для выявления подтвержденной или предполагаемой грибковой инфекции и определения частоты колонизация с помощью фунга.
Грибковая инфекция была диагностирована у 41 из 511 обследованных пациентов, 10 (3,9%) из 256 в группе флуконазола и 31 (12,2%) из 255 в группе полиена (Р = 0,001). Это общее число включало четырех пациентов (1,6%) в группе флуконазола, у которых развился кандидоз ротоглотки, по сравнению с 22 (8,6%) в группе полиена (P <, 0,001). Системные инфекции составили 6 (2,3%) в группе флуконазола и 9 (3,5%) в группе полиена (Р = незначимо) и включали по три инфекции Candida krusei в каждой группе.
Парентеральная терапия амфотерицином В проводилась эмпирически при персистирующей лихорадке еще у 62 (24,2%) пациентов, получавших флуконазол, и у 59 (23,1%), получавших полиены (Р = незначимо). Колонизация грибками была в целом одинаковой в каждой группе лечения, хотя у увеличенной доли пациентов, получавших флуконазол, развилась колонизация фекалий (P <, 0,01). Побочные реакции, возможно, связанные с лечением, были зарегистрированы у 15 (5,6%) из 269 пациентов в группе флуконазола и у 14 (5,2%) из 267 в группе полиена, что потребовало прекращения терапии у семи пациентов в каждой группе.
Таким образом, флуконазол один раз в день был более эффективен, чем пероральные полиены, для профилактики грибковой инфекции ротоглотки и столь же эффективен для профилактики инфекций в других местах у пациентов с нейтропенией.
Авторы исследования: J N Philpott-Howard, J J Wade, G J Mufti, K W Brammer, G Ehninger
Отзывы пациентов на fluconazole