Грамотрицательный септический шок частично опосредуется эндотоксином (липополисахарид, ЛПС), и модели на животных показали, что блокада даже отдельных молекул адгезии значительно улучшает выживаемость.
Таким образом, вмешательство в каскад адгезии может обеспечить полезный терапевтический подход при сепсисе у человека.
Молодые здоровые мужчины (n = 30) каждый получали болюсное введение 4 нг/кг ЛПС внутривенно, чтобы изучить влияние эндотоксемии на процессы адгезии у людей и определить потенциальные мишени для фармакологического вмешательства.
Одна треть испытуемых получила предварительное лечение 1000 мг аспирина и 1000 мг парацетамола для изучения потенциальных противовоспалительных эффектов аспирина или эффектов жаропонижающих средств.
Количество циркулирующих нейтрофилов снизилось на -80% через 67 мин после ЛПС, моноцитов на -96% через 90 мин и лимфоцитов на -85% через 240 мин.
Экспрессия L-селектина снизилась, особенно на моноцитах.
Уровни циркулирующего (c)E-селектина увеличились на 820%, фактора Виллебранда-Ag (vWF), растворимого тромбомодулина, циркулирующего (c)P-селектина, циркулирующей молекулы межклеточной адгезии-1 (cICAM-1) и молекулу адгезии циркулирующих сосудистых клеток-1 (cVCAM-1) в среднем на 65-98% (p <, 0,001 для всех), но cL-селектин только на 15%. Экскреция растворимых молекул адгезии с мочой была незначительной.
Аспирин не влиял на вызванные LPS изменения параметров адгезии, но парацетамол притуплял относительное увеличение vWF, не оказывая никакого влияния на другие показатели.
Последовательное, глубокое и раннее повышение уровня cE-селектина во время эндотоксемии указывает на то, что cE-селектин может быть лучшим суррогатным маркером для мониторинга статуса активации эндотелиальных клеток при системном воспалении, чем другие маркеры.
Хотя аспирин не оказывал никакого противовоспалительного действия в этой модели, парацетамол снижал относительное увеличение vWF.
Авторы исследования: B Jilma, A Blann, T Pernerstorfer, P Stohlawetz, H G Eichler, B Vondrovec, J Amiral, V Richter, O F Wagner
Отзывы пациентов на paracetamol