Наша цель состояла в том, чтобы изучить in vivo роль CYP2C и CYP3A4 в утилизации 3-кето-дезогестрела после введения дезогестрела с использованием селективных ингибиторов флуконазола (CYP2C) и итраконазола (CYP3A4).
Это исследование было трехсторонним перекрестным дизайн и включал 12 здоровых женщин, данные от 11 из которых были проанализированы. На первом (контрольном) этапе все испытуемые получали однократную пероральную дозу дезогестрела в дозе 150 мкг. На втором и третьем этапах пациенты получали 4-дневную предварительную терапию либо 200 мг флуконазола, либо 200 мг итраконазола один раз в день в рандомизированном сбалансированном порядке. Дезогестрел вводили через 1 ч после последней дозы ингибитора CYP. Концентрации 3-кето-дезогестрела в плазме крови определяли в течение 72 ч после приема препарата.
Предварительная обработка итраконазолом в течение 4 дней значительно увеличивала площадь под кривой зависимости концентрации от времени в плазме (AUC) 3-кето-дезогестрела на 72,4% (95% доверительный интервал при разнице 12%, 133%, P = 0,024) по сравнению с контрольной фазой, принимая во внимание, что предварительная обработка флуконазолом не оказала существенного эффекта (95% ДИ на разницу -42%, 34%). Ни один из ингибиторов фермента не оказывал существенного влияния на максимальную концентрацию (95% ДИ при разнице 14%, 124% для итраконазола и -23%, 40% для флуконазола) или период полувыведения (95% ДИ при разнице -42%, 120% для итраконазола и -24%, 61% для флуконазола) из 3-кето-дезогестрел.
Согласно настоящему исследованию, биотрансформация дезогестрела в 3-кето-дезогестрел, по-видимому, не опосредуется CYP2C9 и CYP2C19, как предполагалось ранее. Однако дальнейший метаболизм 3-кето-дезогестрела, по-видимому, катализируется CYP3A4.
Авторы исследования: Tuomas Korhonen, Ari Tolonen, Jouko Uusitalo, Stefan Lundgren, Jorma Jalonen, Kari Laine
Отзывы пациентов на fluconazole
Отзывы пациентов на itraconazole
Отзывы пациентов на desogestrel