Цефалоспориновый антибиотик цефтриаксон был оценен как потенциальное терапевтическое средство для лечения бокового амиотрофического склероза (БАС). Фармакокинетика (ПК) цефтриаксона в плазме и спинномозговой жидкости (ликворе) была исследована у 66 участников ранее описанного клинического исследования.
Их средний возраст составил 51 год, и 65% были пожилыми.
Участники были случайным образом распределены на 1 из 3 групп лечения, получавших внутривенные инфузии (средняя продолжительность: 25 минут) каждые 12 часов либо: плацебо и плацебо, 2 г цефтриаксона и плацебо, либо 2 г цефтриаксона дважды.
Средние переменные PK в плазме в стационарном состоянии составляли: объем распределения, 14 л (0,17 Л/кг), период полувыведения – 8-9 ч, общий клиренс – 17-21 мл/мин (0,22-0,25 мл/мин/кг). Значения не отличались между группами дозирования.
Анализ PK ликвора, определенный с помощью разреженного отбора проб ликвора, показал, что кажущиеся значения периода полувыведения при поступлении и выведении составляли 1,0 и 34 часа соответственно.
При обоих режимах дозирования концентрации ЛИКВОРА поддерживались выше целевой порог 1,0 мкм (0,55 мкг/мл), определенный на модели in vitro.
Профили PK цефтриаксона в плазме и ликворе использовались в качестве основы для планирования 3-й фазы клинических испытаний цефтриаксона при БАС.
Авторы исследования: Yanli Zhao, Merit E Cudkowicz, Jeremy M Shefner, Lisa Krivickas, William S David, Francine Vriesendorp, Alan Pestronk, James B Caress, Jonathan Katz, Ericka Simpson, Jeffrey Rosenfeld, Robert Pascuzzi, Jonathan Glass, Kourosh Rezania, Jerold S Harmatz,
Отзывы пациентов на ceftriaxone