Используя методику стабильных изотопов, мы изучили влияние энантиомерного состава лекарственной формы на метаболизм ибупрофена.
Восемь здоровых людей получали рацемический ибупрофен (800 мг) плюс S-[ароматический-2H4] ибупрофен (10 мг), R-ибупрофен (600 мг) плюс S-[ароматический-2H4]ибупрофен (10 мг) и S-ибупрофен (600 мг) перорально в отдельных случаях в случайном порядке.
Стереоселективная газовая хроматография-масс-спектрометрия использовалась для количественного определения дейтерированного и недейтерированного ибупрофена в сыворотке крови до 24 ч после приема.
Экскрецию стереоизомерных форм карбоксиибупрофена, гидроксиибупрофена и глюкуронида ибупрофена с мочой определяли через 24 ч после приема стереоселективным высокоэффективным жидкостным хроматографом.
Энантиомерная композиция дозы не влияла на метаболизм энантиомеров ибупрофена.
Для рацемического ибупрофена средние значения клиренса (+/- S.D.) S-ибупрофена, инверсии R-ибупрофена и неинверсии R-ибупрофена составляли 87.4 +/- 25.9, 57.3 +/- 31.0 и 56.3 +/- 29.0 мл/мин, соответственно.
Фракционная инверсия ибупрофена была значительно выше (Р менее 0,05) с использованием стереохимического состава метаболитов мочи (0.63 +/- 0.05 ) v.
способ, использующий клиренс дейтерированного S-ибупрофена (0.51 +/- 0.08 ) после введения дозы рацемата.
При комбинировании доз S-ибупрофена и рацемического ибупрофена были получены ненадежные оценки фракционной инверсии.
Показатели образования метаболитов свидетельствуют о том, что S-ибупрофен предпочтительнее R-ибупрофена при образовании гидроксиибупрофена, карбоксиибупрофена и глюкуронида ибупрофена.
Стереоселективность продукта при образовании четырех диастереомеров карбоксиибупрофена была скромной в пользу SS- и RR-карбоксиибупрофен для S- и R-ибупрофена соответственно.
Авторы исследования: A C Rudy, P M Knight, D C Brater, S D Hall