Клинические данные свидетельствуют о том, что симптомы предменструального дисфорического расстройства (ПМДР) отражают аномальную чувствительность к стероидам яичников.
Эта дифференциальная чувствительность к стероидам может быть обусловлена аномальной обработкой стероидного сигнала.
Мы использовали подход фармакометаболомики у женщин с перспективно подтвержденным PMDD (n=15) и контрольной группы без аффективных симптомов, связанных с менструальным циклом (n=15). Все они не принимали лекарств и имели нормальную продолжительность менструального цикла.
Примечательно, что женщины с ПМДР должны были проявлять гормональную чувствительность в протоколе подавления яичников.
Подавление яичников индуцировалось в течение 6 месяцев агонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). (Лупрон), через 3 месяца все были рандомизированы на 4 недели приема эстрадиола (Е2) или прогестерона (Р4). После 2-недельного промывания был проведен кроссовер.
Жидкостная хроматография/тандемная масс-спектрометрия измерили 49 стероидных метаболитов в сыворотке крови.
Значения были исключены, если >,40% были ниже предела обнаруживаемости (n=21). Анализы проводили с помощью ранговых тестов Уилкоксона с использованием коэффициента ложного обнаружения (q<,0,2) для многократного сравнения.
PMDD и контрольные группы имели сходные базальные уровни метаболитов во время приема Люпрона и нейростероидов, производных Р4, во время приема Люпрона или E2/P4.
В обеих группах наблюдалось значительное увеличение нескольких стероидных метаболитов по сравнению с состоянием, при котором использовался только Лупрон, после лечения E2 (то есть эстрон-SO4 (q=0,039 и q=0,002 соответственно) и эстрадиол-3-SO4 (q=0,166 и q=0,001 соответственно)) и после лечения P4 (то есть аллопрегнанолоном (q=0,001 как для PMDD, так и для контроля), прегнандиолом (q=0,077 и q=0,030 соответственно) и кортексоном (q=0,118 и q=0,157 соответственно). Только сульфатированные стероидные метаболиты показали значительную разницу, связанную с диагнозом.
Во время лечения Лупроном плюс Е2 у женщин с ПМДД наблюдалось значительно ослабленное повышение уровня Е2-3-сульфата (q=0,035) по сравнению с контрольными женщинами, а во время лечения Лупроном плюс Р4 наблюдалось снижение уровня ДГЭА-сульфата (q=0,07) по сравнению с увеличением контроля.
Значительные эффекты добавки Е2 по сравнению с Лупроном наблюдались у женщин с ПМДД, у которых наблюдалось значительное снижение уровня ДГЭА-сульфата (q=0,065) и прегненолона сульфата (q=0,076), тогда как в контрольной группе наблюдалось незначительное увеличение (однако эти различия не соответствовали статистической значимости для эффект промежуточного диагноза). Изменения активности сульфотрансферазы могут способствовать дифференциальной чувствительности к стероидам при ПМДД. Важно отметить, что никаких различий в образовании нейростероидов, производных Р4, не наблюдалось в этой в остальном тщательно отобранной выборке женщин, исследованных при контролируемом воздействии гормонов.
Авторы исследования: T V Nguyen, J M Reuter, N W Gaikwad, D M Rotroff, H R Kucera, A Motsinger-Reif, C P Smith, L K Nieman, D R Rubinow, R Kaddurah-Daouk, P J Schmidt
Отзывы пациентов на progesterone