Изучение внутрипросветного поведения перорального лекарственного препарата в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) человека остается сложной задачей.
Существует множество методов in vivo для изучения влияния физиологии желудочно-кишечного тракта на поведение пероральных лекарств в состоянии голодания.
Однако мало что известно о внутрипросветном поведении препарата в постпрандиальном состоянии.
В предыдущем отчете мы описали среднюю концентрацию ибупрофена в растворе и общую концентрацию ибупрофена после перорального приема таблеток с немедленным высвобождением (IR) в состоянии питания.
Параллельно были взяты пробы крови для оценки системной концентрации.
Целью этой работы была статистическая оценка влияния физиологии желудочно-кишечного тракта (например, рН, сократительные явления) внутри и между индивидуумами (внутри- и межпредметная изменчивость) в общей сложности у 17 здоровых субъектов.
Кроме того, фармакокинетический (Анализ PK) проводили методом некомпартментарного анализа, и параметры PK коррелировали с основными физиологическими факторами (рН, время до III фазы сокращений после приема дозы) и параметрами исследования (например, количество потребляемых калорий, совместно употребляемая вода). Кроме того, отдельные профили плазмы были деконволюированы для оценки поглощенной фракции в зависимости от времени, демонстрируя связь между внутрипросветным и системным поведением dru.
Результаты показали, что растворение ибупрофена in vivo зависит от текущего рН желудка и подвижности во время приема. администрации.
Оба внутрипросветных фактора были ответственны за объяснение 63% вариабельности Cmax в плазме у всех индивидуумов.
Впервые был проведен углубленный анализ большого набора данных, полученных в результате исследования аспирации/подвижности, с количественной оценкой влияние физиологии на системное поведение перорально вводимого лекарственного препарата в состоянии сытости.
Данные, полученные в результате этого исследования, помогут нам разработать подход к биорелевантному растворению in vitro и оптимизировать инструменты in silico для прогнозирования эффективности перорально вводимых лекарственных препаратов in vivo, особенно в условиях кормления.< / p>
Авторы исследования: Paulo Paixão, Marival Bermejo, Bart Hens, Yasuhiro Tsume, Joseph Dickens, Kerby Shedden, Niloufar Salehi, Mark J Koenigsknecht, Jason R Baker, William L Hasler, Robert Lionberger, Jianghong Fan, Jeffrey Wysocki, Bo W