Дозировку метилпреднизолона (МП) оценивали у 20 человек, участвовавших в продолжающемся рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, предназначенном для оценки эффективности МП при лечении острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС). МП (1 мг/кг) вводили в виде нагрузочной инфузии в течение 30 минут с последующей непрерывной внутривенной инфузией в дозе 1 мг/кг/сут.
.Пациенты были переведены на пероральный МП после восстановления приема внутрь.
Концентрации МП в плазме крови (n = 110) определяли с использованием специфического метода ВЭЖХ.
Популяционный фармакокинетический анализ проводили с использованием нелинейных моделей смешанных эффектов, реализованных в NONMEM, версия V. Данные о концентрации МП в плазме были описаны с помощью однокомпонентной открытой модели с зависящим от времени нелинейным увеличением клиренса (CL) МП во время курса терапии.
Начальный клиренс МП (CLo) у пациентов с ОРДС в начале терапии увеличился до максимального значения (CLmax) примерно через 7 дней.
Оценка CLmax была аналогична CL MP у здоровых людей, о которых сообщалось ранее.
Средние оценки популяции (+/- SE) параметров в модели были следующими: CLo = 13.2 +/- 2.4 Л/ч, CLmax = 25.0 +/- 3.6 Л/ч, время полумаксимального увеличения CL (T50) = 41.1 +/- 8.2 h, гамма (коэффициент Хилла) = 3.8 +/- 0.6 , и объем распределения (Vd) = 137 +/- 30.2 L. Показатели прогрессирования заболевания и демографические данные пациентов оценивались как ковариаты, и существенной корреляции обнаружено не было.
Средние значения (+/- SD) связывания с белками плазмы различались между здоровыми людьми (72% +/- 4%) и пациентами с ОРДС (46% +/- 11%) ( p <, 0,001). Фармакокинетика МП у пациентов с ОРДС ранее не была описана.
Авторы исследования: C R Yates, A Vysokanov, A Mukherjee, T M Ludden, E Tolley, G U Meduri, J T Dalton
Отзывы пациентов на methylprednisolone