Определить максимально переносимую дозу двух- и трехнедельной комбинированной химиотерапии циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном плюс этопозид (CHOEP) без поддержки стволовыми клетками. Пациенты и методы: Рандомизированное многоцентровое четырехуровневое исследование фазы I/II (циклофосфамид: 1000-1200-1400-1600 мг/м2, доксорубицин: 55-60-65-70 мг/м2, этопозид: 375-450-525-600 мг/м2) с повышением дозы CHOEP-14 и CHOEP-21 у молодых пациентов (18-60 лет) с впервые диагностированным агрессивным неходжкинскимэто лимфома. Токсичность, ограничивающая дозу, определялась как тромбоцитопения <80 000/мм3 и лейкоцитопения <2500/мм3 на 16-й день (CHOEP-14) и 23-й (CHOEP-21) или длительная (>4 дня) лейкоцитопения (<1000/мм3) или тромбоцитопения (<20 000/мм3).
Сто тридцать девять пациентов (высокий уровень CHOEP- 14: 47, высокий уровень CHOEP-21: 92) были случайным образом распределены для участия в исследовании. Максимальная переносимая доза составляла уровень 2 для CHOEP-14 и уровень 4 для CHOEP-21. При менее благоприятном профиле пациентов в CHOEP-14 4-летняя безрецидивная выживаемость составила 47,9% после высокой CHOEP-14 и 66,2% после высокой CHOEP-21, 4-летняя общая выживаемость 62,1% после высокой CHOEP-14 и 73,4% после высокой CHOEP-21, соответственно.
Значительное увеличение дозы CHOEP возможно при поддержке гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, при этом различные модели химиотерапии отдают предпочтение максимально увеличенному двух- или трехнедельному режиму соответственно. Поскольку более высокая общая доза может быть достигнута с помощью шести циклов трехнедельного режима по сравнению с режимом раз в две недели, CHOEP-21 на 3-м уровне повышения дозы был выбран для общенационального рандомизированного сравнения с исходным CHOEP-21 в последующем исследовании III фазы.
Авторы исследования: L Trümper, C Zwick, M Ziepert, K Hohloch, R Schmits, M Mohren, R Liersch, M Bentz, U Graeven, U Wruck, M Hoffmann, B Metzner, D Hasenclever, M Loeffler, M Pfreundschuh, German High-Grade Non-Hodgkin’s Lymphoma Study Group (DSHNHL)
Отзывы пациентов на prednisone
Отзывы пациентов на vincristine
Отзывы пациентов на doxorubicin
Отзывы пациентов на cyclophosphamide